Régulations transcriptionnelles du facteur myogénique MyoD au cours des phases prolifératives et différenciées de la myogénèse squelettique adulte

par Aurore L'Honoré

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et chimiques pour la santé. Biochimie

Sous la direction de Anne Fernandez.

Soutenue en 2003

à Montpellier 1 , en partenariat avec Université de Montpellier I. Faculté de médecine (autre partenaire) .


  • Résumé

    LA REGENERATION CONSTITUE L'EVENEMENT MAJEUR AFFECTANT LE MUSCLE SQUELETTIQUE POST-NATAL. ELLE REPRESENTE LA CAPACITE QU'A LE TISSU MUSCULAIRE A SE RECONSTRUIRE, CONSECUTIVEMENT A UNE LESION TRAUMATIQUE, PATHOLOGIQUE OU EXPERIMENTALE DE LA FIBRE. LES CELLULES SATELLITES, ENCORE APPELEES CELLULES SOUCHES DU MUSCLE SQUELETTIQUE ADULTE, SONT LES RESPONSABLES DE CE PROCESSUS DE REGENERATION : CELLULES MONONUCLEES, QUIESCENTES, POSITIONNEES LE LONG DE LA FIBRE, ELLES S'ACTIVENT EN REPONSE A CERTAINS STIMULI POUR REFORMER LA FIBRE LESEE, AU COURS DE DEUX ETAPES DE PROLIFERATION PUIS DE DIFFERENTIATION. AU COURS DE CE PROCESSUS, LE FACTEUR MYOGENIQUE MyoD JOUE UN ROLE CLE, PUISQUE SON ABSENCE SE TRADUIT PAR UNE PERTE DE LA CAPACITE REGENERATIVE. LA COMPREHENSION DE SES MECANISMES DE REGULATION TRANSCRIPTIONNELLE, EST DONC D'UNE IMPORTANCE MAJEURE. DANS CETTE ETUDE, NOUS AVONS MONTRE LA PRESENCE, DANS LES REGIONS REGULATRICES DU GENE MyoD, D'UNE NOUVELLE SEQUENCE HYBRIDE NECESSAIRE A LA REGULATION DU GENE MyoD AU COURS DE LA REGENERATION MUSCULAIRE. LA CARACTERISATION DE CETTE SEQUENCE A REVELE SA CAPACITE A LIER DEUX COMPLEXES MULTIPROTEIQUES DISTINCTS CONTENANT (1) LA PROTEINE SRF EN PROLIFERATION ET DIFFERENTIATION, (2) LE FACTEUR MUSCULAIRE MEF2 UNIQUEMENT EN DIFFERENTIATION. ENFIN, L'ETUDE FONCTIONNELLE DE CETTE SEQUENCE A DEMONTRE QUE SON INTERACTION AVEC LES DEUX PROTEINES SRF ET MEF2 EST SUCCESSIVEMENT NECESSAIRE A L'EXPRESSION DU GENE MyoD AU COURS DES DEUX ETAPES DE PROLIFERATION ET DE DIFFERENTIATION DE LA REGENERATION MUSCULAIRE SQUELETTIQUE.


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  • Détails : 192 f.
  • Annexes : Bibliogr. f. 135-192

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