Cancer du sein et traitement antioestrogénique prolongé : étude in vitro de l'expression différentielle de gènes impliqués dans la résistance

par Abdelhabib Semlali

Thèse de doctorat en Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Endocrinologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Michel Pons.


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  • Résumé

    LA THERAPIE ADJUVANTE DES CANCERS DU SEIN HORMONO-DEPENDANTS CONSISTE EN UN TRAITEMENT ANTIHORMONAL DE LONGUE DUREE PAR LE TAMOXIFENE QUI ABOUTIT INELUCTABLEMENT AU PHENOMENE DE RESISTANCE AVEC REPRISE DE LA CROISSANCE DE LA TUMEUR. NOTRE TRAVAIL EST UNE CONTRIBUTION A L'ETUDE DE CETTE RESISTANCE A L'AIDE D'UN MODELE CELLULAIRE ISSU D'UN CANCER DU SEIN, DANS LEQUEL LE TRAITEMENT PAR L'HYDROXYTAMOXIFENE (OHT) PROVOQUE DES CHANGEMENTS PHENOTYPIQUES STABLES COMME L'INACTIVATION IRREVERSIBLE DE GENES ESTROGENO-REGULES (SILENCING) CHIMERIQUE OU NATUREL ET L'OBTENTION DE CLONES CELLULAIRES RESISTANTS. CE SILENCING DIRECTEMENT INDUIT PAR OHT SE MANIFESTE AU NIVEAU TRANSCRIPTIONNEL ET MET EN JEU UN REMODELAGE DE LA CHROMATINE (ART 1). LE COFACTEUR HDAC PARTICIPE A L'ETABLISSEMENT DE CE PHENOMENE MAIS EST INSUFFISANT POUR LE DECLENCHER (ART 2). UNE ETUDE PAR HYBRIDATION SOUSTRACTIVE SELECTIVE (SSH) NOUS A PERMIS D'IDENTIFIER UNE QUINZAINE DE GENES DONT L'EXPRESSION EST PREFERENTIELLEMENT STIMULEE PAR OHT DANS LES CELLULES RESISTANTES. L'ETUDE DE LA REGULATION PAR OHT DE L'EXPRESSION DE L'UN D'EUX, IEX-1 CONNU POUR SON ACTIVITE ANTIAPOPTOTIQUE, A REVELE LE ROLE IMPORTANT DU FACTEUR NF-kB (ART 3). DE FACON COMPLEMENTAIRE NOUS AVONS MONTRE QUE L'ACTIVITE POTENTIELLE DE LA VOIE DES MAP KINASES EST STIMILEE PAR OHT PREFERENTIELLEMENT DANS LES CELLULES RESISTANTES (ART 4). LE LEIN POSSIBLE ENTRE CES DIFFRENTES VOIES ET LE PHENOMENE DE RESISTANCE EST DISCUTE.

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  • Détails : 182 f.
  • Annexes : Bibliogr. f. 171-182

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