Les acouphènes induits par le salicylate : mécanismes moléculaires périphériques et modulation par le système nerveux central

• Auteur / Autrice : Matthieu Guitton
• Direction : Jean-Luc Puel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences. Neurobiologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Montpellier 1
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Montpellier I. Faculté de médecine (1896-2014)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Récepteurs du N-méthyl-D-aspartate

Salicylates

Modèles animaux

Acouphène

NMDA (molécule)

Salicylés

Acouphènes

Résumé

Un dixieme de la population souffre de sifflements ou de bourdonnements incessants dans les oreilles : les acouphenes. Si des traitements palliatifs existent, aucune therapie specifique n'est actuellement disponible. Le but de cette these etait de determiner le site de generation et les mecanismes moleculaires a l'origine des acouphenes. Pour ce faire, nous avons developpe un test comportemental chez le rat. Les acouphenes etaient provoques par un traitement au salicylate, compose actif de l'aspirine connu pour provoquer des acouphenes chez l'animal et chez l'homme. Le modele comportemental etait base sur un paradigme d'evitement actif dans lequel les animaux devaient executer une tache motrice (sauter a un mat) en reponse a un son. Le traitement au salicylate entraine une diminution du pourcentage de reponses correctes (score) et une augmentation du nombre de faux positifs (les animaux executent la tache motrice pendant les periodes de silence). En fait, les animaux se comportent comme s'ils percevaient un son, indiquant qu'ils font l'experience d'un acouphene. La diminution du score etait correlee aux pertes auditives induites par le salicylate, suggerant que le score soit lie aux performances auditives. En accord avec cette hypothese, la presentation du son a un niveau perceptif constant previent la baisse du score. Ces resultats suggerent que l'augmentation des faux positifs reflete la presence d'un acouphene, alors que le score est un bon indicateur des performances auditives. Un traitement avec du mefenamate provoque une augmentation du nombre de faux positifs, suggerant que les acouphenes induits par le salicylate sont lies a une inhibition de la cyclo-oxygenase. L'une des bases de l'ototoxicite du salicylate est l'alteration du metabolisme de l'acide arachidonique. L'acide arachidonique etant connu pour potentialiser les recepteurs nmda, nous avons teste l'implication des recepteurs nmda cochleaires dans les acouphenes induits par le salicylate. L'application d'antagonistes des recepteurs nmda dans les liquides perilymphatiques de la cochlee bloque les faux positifs, suggerant que le salicylate induit des acouphenes en activant des recepteurs nmda cochleaires. Chez l'homme, la presence d'acouphenes est liee a l'anxiete. Nous avons donc tente de repondre a la question : l'anxiete cree-t-elle des acouphenes? pour ce faire, nous avons rendu des rats anxieux en utilisant un antagoniste de la serotonine. Dans notre modele comportemental, l'anxiete ne cree pas d'acouphenes. Par contre, elle potentialise la perception des acouphenes induits par le salicylate. L'application locale d'un antagoniste des recepteurs nmda dans les liquides perilymphatiques bloque les acouphenes, qu'ils aient ou non ete potentialises par l'anxiete. L'ensemble de ces resultats montre que les recepteurs nmda cochleaires sont impliques dans les acouphenes induits par le salicylate et constituent une piste therapeutique prometteuse, a condition de developper une pharmacologie locale chez l'homme.