Rôle des lipoxines dans la régulation de l'inflammation dans l'asthme

par Caroline Bonnans

Thèse de doctorat en Endocrinologie cellulaire et moléculaire. Pneumologie

Sous la direction de Pascal Chanez.

Soutenue en 2003

à Montpellier 1 , en partenariat avec Université de Montpellier I. Faculté de médecine (autre partenaire) .


  • Résumé

    L'ASTHME EST UNE MALADIE INFLAMMATOIRE CHRONIQUE DES BRONCHES ET SA PREVALENCE NE CESSE D'AUGMENTER DANS LE MONDE ENTIER. NOUS NOUS SOMMES INTERESSES AUX PROPRIETES ANTI-INFLAMMATOIRES DES LIPOXINES (LXs), EICOSANOIDES BIOLOGIQUEMENT ACTIFS ISSUS DU METABOLISME TRANSCELLULAIRE. LES TAUX DE LXA4 SONT AUGMENTES DANS LES SURNAGEANTS D'EXPECTORATION INDUITE DANS L'ASTHME INTERMITTENT ET SONT CORRELES AUX TAUX D'INTERLEUKINE (IL-8). PAR CONTRE, DANS L'ASTHME SEVERE, LES TAUX DE LXA4 ET D'IL-8 NE SONT PAS CORRELES ET L'IL-8 EST TRES FORTEMENT AUGMENTEE. IN VITRO, LA LXA4 ET LA LXB4 INHIBENT LA LIBERATION DE L'IL-8 PAR LES CELLULES MONONUCLEES DU SANG PERIPHERIQUE DE PATIENTS ASTHMATIQUES INTERMITTENTS ET SEVERES. DANS LES CULTURES PRIMAIRES DE CELLULES EPITHELIALES BRONCHIQUES, LA LXA4 INDUIT UNE AUGMENTATION DU CALCIUM INTRACELLULAIRE ([Ca2+]i) DEPENDANT DE L'ACTIVITE DE LA PROTEINE KINASE A. DE PLUS, L'EPITHELIUM BRONCHIQUE EST CAPABLE D'UTILISER LE 5(R),6(S)-diHETE (METABOLITE STABLE DU LEUCOTRIENE A4), POUR SYNTHETISER DE LA LXA4. LA LXA4 ENDOGENE INHIBE LA LIBERATION D'IL-8 INDUITE PAR LE TNF-α DE FACON PLUS IMPORTANTE QUE LA LXA4 EXOGENE. L'INFLAMMATION DANS L'ASTHME STIMULE LA SYNTHESE DE LIPOXINES ENDOGENES QUI PEUVENT EN RETOUR AGIR DIRECTEMENT SUR LES CELLULES INFLAMMATOIRES. CES ETUDES PERMETTENT DE SUGGERER QUE L'INFLAMMATION PERSISTANTE DANS L'ASTHME SEVERE EST ASSOCIEE A UNE DIMINUTION DE SYNTHESE DE LIPOXINES.


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  • Détails : 141 f.
  • Annexes : Bibliogr. f. 117-141

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