Chimiothérapie du paludisme : stratégie prodrogue pour des amidines actives par voie orale

par Mahama Ouattara

Thèse de doctorat en Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Chimie organique, chimie pharmaceutique

Sous la direction de Roger Escale.


  • Résumé

    L'extension croissante de la chimiorésistance de Plasmodium vis à vis des antipaludiques actuels, nécessite une nouvelle approche chimiothérapeutique du paludisme. Dans ce cadre, notre étude est consacrée à l'amélioration de l'efficacité orale de nouvelles drogues amidiniques actives in vitro et in vivo sur Plasmodium. Nous avons préparé suivant une stratégie prodrogue, des carbamates d'amidines, des phosphonamidates d'amidines et des amidoximes. Par ailleurs, la synthèse de dérivés O-substitués d'amidoximes ainsi que des hétérocycles de type oxadiazolone et oxadiazole a été réalisée. Ces prodrogues potentielles d'amidine ont ensuite été évaluées sur un modèle murin de Plasmodium (P. Vincke/). Leur tolérance chez les souris a été déterminée. Ce travail a débouché sur des prodrogues de type amidoxime et analogues, a activité antiplasmodiale et efficaces par voie orale

  • Titre traduit

    Chemotherapy of malaria : prodrug's strategy for amidines oral activity


  • Résumé

    The increasing extension of the chemoresistance of Plasmodium to the current antimalarial drugs, requires a new chemotherapeutic approach of malaria. Within this framework of the research, our study is devoted to the improvement of the in vitro and in vivo oral effectiveness of new active amidinic drugs on Plasmodium. "We prepared according ta a prodrug's strategy, amidine carbamates, amidine phosphonamidates and amidoximes. We carried out the synthesis of O-substituted derivatives of amidoximes as weil as oxadiazolone and oxadiazole heterocycles. These potential prodrugs of amidine were also evaluated on a murine model of Plasmodium (P. Vinckel). Their tolerance in the mice was assessed. This approach led to amidoxime and analogs prodrugs with antiplasmodial activity and oral administration efficiency

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Informations

  • Détails : 1 vol. (182 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie. f. 144-168

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TP 2003.MON-25
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