Étude thermodynamique et cinétique de triplexes et de quadruplexes d'ADN

par Patrizia Alberti

Thèse de doctorat en Biophysique

Sous la direction de Jean-Louis Mergny.

Le président du jury était Thérèse Garestier-Hélène.

Le jury était composé de Gilles Mirambeau, Charlie Gosse.

Les rapporteurs étaient Christian Bailly, Jean-Jacques Toulmé.


  • Résumé

    Nous avons étudié la dynamique de structures d'ADN à 3 et à 4 brins. Une étude cinétique par résonance plasmonique de surface nous a permis de proposer un modèle de formation directionnelle des triple-hélices, qui découlerait de la nature droite du duplexe cible. Le polymorphisme structural de l'ADN permet également la réalisation de systèmes capables d'accomplir des mouvements. Nous avons réalisé une machine moléculaire à ADN fondé sur l'interconversion entre un duplexe et un G-quadruplexe. L'équilibre entre des conformations différentes d'ADN peut être modulé par des ligands spécifiques des structures en jeu. En particulier, la stabilisation d'une structure en G-quadruplexe à l'extrémité 3' des télomères constitue une approche potentielle pour inhiber la télomérase, une enzyme active dans la majorité des cellules tumorales. Afin d'identifier des ligands spécifiques des G-quadruplexes nous avons étudié la sélectivité de plusieurs composés vis-à-vis de différentes structures d'ADN

  • Titre traduit

    A thermodynamic and kinetic study of DNA triplexes and quadruplexes


  • Résumé

    We have studied the dynamics of DNA three- and four-stranded structures. A kinetic study by surface plasmon resonance led us to the elucidation of a directional mechanism for triple-helix formation, probably due to the right-handedness of the target duplex. The DNA structural polymorphism also allows the realisation of systems capable of performing movements. We have realised a DNA system accomplishing an extension-contraction movement based on the interconversion between a double-helix and a G-quadruplex. The equilibrium between different DNA possible conformations may be modulated by small molecules specifically recognising a given DNA structure. In particular, the stabilisation of G-quadruplexes at telomeres represents a potential therapeutic approach to inhibit telomerase, an enzyme active in most of cancer cells. In order to identify G-quadruplexes specific ligands, we have explored the structural selectivity of different DNA binding molecules by a competition dialysis assay

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Informations

  • Détails : 1 vol. (231 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 181-214

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Muséum national d'histoire naturelle. Bibliothèque centrale.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TH 2003 -- 08
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2016-000182
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