Etude des mécanismes de régulation de la production de TNF chez les patients atteints de lymphome

par Lucile Baseggio

Thèse de doctorat en Hématologie

Sous la direction de Gilles Salles.

Soutenue en 2003

à Lyon 1 .


  • Résumé

    Diverses pathologies inflammatoires, infectieuses et tumorales sont associées à une production excessive de TNF plasmatique avec une influence probable du terrain génétique sur cette production. Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés à la production de TNF par les cellules mononucléées non tumorales du sang périphérique de patients atteints de lymphome. Nous avons montré que ces cellules avaient une activité transcriptionnelle accrue en réponse à une stimulation par du LPS et que cette activité était d'autant plus importante que les patients étaient porteurs de l'allèle variant TNF2 (-308A). Par contre, la production de TNF dans les surnageants de culture était identique. Nous nous sommes alors intéressés à l'expression du gène de la tristétraproline, protéine impliquée dans le contrôle traductionnel du gène du TNF. L'expression de la tristétraproline après stimulation par du LPS était identique dans les deux groupes en accord avec une stabilité identique de l'ARNm du TNF dans ces deux groupes. Puis, nous avons étudié l'influence moléculaire du polymorphisme en -308 sur l'activité transcriptionnnnelle montrant qu'un complexe allèle-spécifique se fixait préférentiellement sur l'allèle TNF2.


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Informations

  • Détails : 1 vol (271 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 299 Réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 321051/2003/147
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6262
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