Thèse de doctorat en Biologie moléculaire
Sous la direction de Robert Dante.
Soutenue en 2003
à Lyon 1 .
L'identification d'une famille de protéines liant l'ADN méthylé (MBD) a permis de mettre en évidence un mécanisme répressionnel associant la méthylation de l'ADN à la désacétylation des histones. Nous avons mis en évidence une augmentation de l'expression des gènes MBD2 et MeCP2 (codant 2 protéines à MBD) au cours du développement prénatal de la glande mammaire ainsi que des altérations de leur niveau d'expression dans des cancers du sein sporadiques. Ainsi, des altérations d'expression des MBD semblent participer au processus de tumorigenèse. Nous avons également montré que l'îlot de CpG du gène BRCA1 était constitutivement méthylé dans les cellules somatiques. Nous avons aussi pu établir, par des expériences de RNAi, que la protéine MBD2 participait au contrôle répressionnel de ce gène. Nous avons enfin montré l'implication de MBD2 dans la répression transcriptionnelle d'un gène CDX1, hyperméthylé dans des lignées cellulaires transformées.
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