Expression des gènes codant les protéines liant l'ADN méthylé (MBD) dans les cancers du sein : implication des MBD dans la répression transcriptionnelle de gènes suppresseurs de tumeurs BRCA1 et CDX1

par Lise-Marie Billard

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire

Sous la direction de Robert Dante.

Soutenue en 2003

à Lyon 1 .

mots clés

• ARN interférence
• Sein -- Cancer
• Inactivation génique
• ADN -- Réparation
• Gènes suppresseurs de tumeur -- Dissertations universitaires

Résumé

L'identification d'une famille de protéines liant l'ADN méthylé (MBD) a permis de mettre en évidence un mécanisme répressionnel associant la méthylation de l'ADN à la désacétylation des histones. Nous avons mis en évidence une augmentation de l'expression des gènes MBD2 et MeCP2 (codant 2 protéines à MBD) au cours du développement prénatal de la glande mammaire ainsi que des altérations de leur niveau d'expression dans des cancers du sein sporadiques. Ainsi, des altérations d'expression des MBD semblent participer au processus de tumorigenèse. Nous avons également montré que l'îlot de CpG du gène BRCA1 était constitutivement méthylé dans les cellules somatiques. Nous avons aussi pu établir, par des expériences de RNAi, que la protéine MBD2 participait au contrôle répressionnel de ce gène. Nous avons enfin montré l'implication de MBD2 dans la répression transcriptionnelle d'un gène CDX1, hyperméthylé dans des lignées cellulaires transformées.

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