Caractérisation de deux nouveaux récepteurs à dépendance, RET et TrkC

par Marie-Claire Bordeaux

Thèse de doctorat en Génétique

Sous la direction de Patrick Mehlen.

Soutenue en 2003

à Lyon 1 .


  • Résumé

    L'apoptose joue un rôle fondamental dans le développement du système nerveux, afin d'éliminer les neurones surnuméraires ou projettant leur axone dans des zones inappropriées. Les récepteurs à activité tyrosine kinase RET (récepteur au GDNF), et TrkC (récepteur à la Neutrophine 3) sont impliqués dans le développement du système nerveux et sont aussi des oncogènes, leur dérégulation pouvant être associée à des cancers. Cette double facette des fonctions exercées par ces récepteurs rapelle celle des récepteurs à dépendance, qui sont capables, suite à la fixation de leur ligand, de stimuler la prolifération, la différenciation des cellules qui les expriment, alors qu'en leur absence, ils induisent une signalisation active proapoptique qui conduit à la mort de la cellule. Mon travail de thèse nous a permis d'identifier RET et TrkC comme deux nouveaux récepteurs à dépendance. Ces récepteurs sont clivés par des caspases in vitro, un clivage nécessaire à leur activité pro-apoptotique. Par ailleurs, nous avons montré que des mutations de RET associées à la maladie de Hirschsprung, qui se caractérise par l'absence d'un certain nombre de neurones entériques, induisent une activité pro-apoptotique constitutive du récepteur, indépendemment de la présence ou non de GDNF. Ainsi cette maladie pourrait résulter d'un excès d'apoptose des neuroblastes entériques exprimant ce récepteur.


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Informations

  • Détails : 143 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 594 Réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2003/58bis
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