Régulation par l'insuline du transport du glucose dans l'adipocyte

par Pierre-Henri Ducluzeau

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Martine Laville.

Soutenue en 2003

à Lyon 1 .


  • Résumé

    L'insuline augmente le transport du glucose dans l'adipocyte par la translocation à la membrane plasmatique d'un transporteur du glucose, Glut4, appartenant à un groupe de vésicules spécialisées. A l'état de base, ces vésicules sont séquestrées en position peri-nucléaire par le réseau de microtubules. L'insuline stimule fortement la translocation des vésicules contenant Glut4 à la membrane plasmatique en utilisant une double voie de signalisation : la voie dépendante de la phosphatidylinositol 3-kinase et la voie dépendante de la TC-10-kinase. La PKB est une sérine-thréonine kinase indispensable à l'action de l'insuline sur Glut4. Notre hypothe��se est que la PKB, en plus de son activation par l'insuline en position membranaire, joue également un rôle au niveau même des vésicules Glut4. En utilisant des techniques d'imagerie cellulaire avec la Green Fluorescent Protein, nous montrons que l'expression de forme négative de PKB au niveau des vésicules Glut4 inhibe leur translocation en réponse à l'insuline. L'expression d'un mutant constitutionnellement actif n'a aucun effet par lui-même mais n'altère pas la translocation induite par l'insuline. In vivo, nous observons dans le tissu adipeux de sujets diabétiques insulinorésistants, une diminution de l'expression du gène codant pour Glut4 à l'état de base, associé à un défaut de stimulation de son expression en réponse à l'insuline. Notre travail montre que le transport du glucose dans l'adipocyte est un processus finement régulé par l'insuline et que la PKB possède un rôle fondamental dans cette régulation. Les sujets présentant une résistance à l'action de l'insuline ont également une baisse d'expression de Glut4 dans le tissu adipeux dont les conséquences sur le métabolisme adipocytaire restent à déterminer.


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Informations

  • Détails : 124 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 275 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2003/1bis
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