Etude moléculaire de la plasticité de deux structures nerveuses de mammifère adulte

par Véronique Thiemmara

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Emmanuel Moyse.

Soutenue en 2003

à Lyon 1 .


  • Résumé

    Mes travaux de thèse ont porté sur deux phénomènes distincts de plasticité du système nerveux de Mammifères adultes. J'ai utilisé des lésions in vivo pour les activer et en anlyser les mécanismes par des techniques de biologie moléculaires sur extraits tissulaires bruts. 1) Les mécanismes de l'apoptose neuronale dans l'épithélium olfactif de souris adulte. Ce tissus est constitué principalement de neurones sensoriels qui ont une susceptibilité anormalement élevée à l'apoptose, et qui sont renouvelés constamment à partir de progéniteurs locaux. J'ai utilisé le modèle lésionnel de la bulbectomie, qui déclenche une vague massive et synchrone d'apoptose neuronale dans l'épithélium olfactif, pour rechercher des particularités du mécanisme apoptotique dans ce tissu. J'ai montré que l'apoptose des neurones olfactifs implique la voie mitochondriale classique, puis j'ai comparé le transcriptome de l'épithélium olfactif entre le début de la vague d'apoptose post-lésionnelle et l'état basal, par une approche de type "puce à ADN". L'induction d'apoptose in vivo dans l'épithélium olfactif est associé à la surexpression sélective de l'inhibiteur de proétéases à sérine (serpine) Spi 2. 2. J'ai démontré le rôle causal de ce gène dans l'apoptose par transfection de l'ADNc de Spi 2. 2 in vitro et blocages des sérine-protéases in vivo. L'analyse du mode d'action de Spi 2. 2 et la localisation in situ de ses ARN dans la glie du nerf olfactif ont mis en évidence une nouvelle voie de déclenchement d'apoptose par signalisation paracrine. 2) La modulation d'adhésivité intercellulaire dans le complexe vagal dorsal (CVD) de rat adulte. Le CVD, centre intégrateur de fonctions végétatives dans le cerveau, présente une forte concentration de molécule d'adhésion neuronale polysialylée (PSA-NCAM) qui est diminuée par stimulation électrique du nerf vague in vivo. J'ai recherché par western blot l'effet de la déafférentation chirurgicale du CVD (vagotomie) sur les taux tissulaires des différentes formes de NCAM. Cette lésion induit une augmentation transitoire du taux de PSA-NCAM (16-24h. Après lésion), sans variation du taux de NCAM. J'ai alors analysé par RT-PCR semi-quantitative l'expression de l'enzyme de sialylation détecté dans le CVD, qui paradoxalement est diminué après vagotomie. Ces résultats complètent la caractérisation de la plasticité du CVD et de la biologie cellulaire de la NCAM.


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 138 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 400 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2003/16bis
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.