Comparaison de l'effet anti-prolifératif de trois stéroi͏̈des végétaux (diosgénine, hécogénine, tigogénine) sur la lignée 1547 d'ostéosarcome humain : implication de la mitochondrie et de la cyclooxygénase-2 dans l'apoptose induite par la diosgénine sur les lignées 1547, HEp-2 (laryngocarcinome) et M4Beu (mélanome)

par Cécile Corbière

Thèse de doctorat en Pharmacie. Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Jean-Louis Beneytout.

Soutenue en 2003

à Limoges , en partenariat avec Université de Limoges. Faculté de médecine et de pharmacie (autre partenaire) .

mots clés

• Diosgénine
• Apoptose
• Mitochondries
• Caspases
• Cycle cellulaire
• Prostaglandine endoperoxyde synthase
• Machines à comprimer -- Saccharose

Résumé

L'apoptose est un mécanisme physiologique jouant un rôle important dans le développement de tout organisme vivant, mais il est défectueux dans de nombreuses pathologies comme les cancers. Dans notre étude, nous comparons l'effet anti-prolifératif de trois stéroi͏̈des végétaux de structure proche - diosgénine, hécogénine, tigogénine - sur la lignée 1547 d'ostéosarcome humain. Nos résultats montrent que la diosgénine provoque une forte inhibition de la prolifération cellulaire en induisant un arrêt du cycle cellulaire et une forte apoptose, contrairement à l'hécogénine et la tigogénine qui induisent uniquement une faible apoptose. L'apoptose induite par ces trois stéroi͏̈des est dépendante de NF-kB. La diosgénine étant la molécule la plus active, nous avons poursuivi son étude sur les lignées humaines HEp-2 (laryngocarcinome) et M4Beu (mélanome). La diosgénine induit, comme dans les cellules 1547, une forte inhibition de la prolifération des deux types cellulaires en bloquant le cycle cellulaire et en induisant l'apoptose. Dans les trois lignées cellulaires, ce stéroi͏̈de altère la mitochondrie, active p53 et les caspases-8, -9 et -3 sans induire le relargage du cytochrome c ou le clivage de Bid. En fonction du type cellulaire, la diosgénine provoque l'augmentation de l'expression de Bax, la chute du potentiel membranaire mitochondrial, la libération de l'AIF, la diminution de l'ATP intracellulaire ou le clivage de PARP. En revanche, quel que soit le type cellulaire et contrairement à ce qui est connu, l'expression et l'activité de COX-2 sont fortement augmentées lors de l'apoptose induite par la diosgénine

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