Régulation concertée de l'expression des chaînes d'immunoglobulines et conséquences de ses anomalies en pathologie

par Christophe Sirac

Thèse de doctorat en Science de la vie

Sous la direction de Michel Cogné.

Soutenue en 2003

à Limoges , en partenariat avec Université de Limoges. Faculté des sciences et techniques (autre partenaire) .


  • Résumé

    La théorie de la sélection clonale postule que les lymphocytes B apparaissent en périphérie munis d'un récepteur unique capable de reconnaître et d'être activé spécifiquement par un antigène donné. Cette spécificité requiert une régulation fine et concertée de l'expression des deux loci de chaînes d'immunoglobulines. Les phénomènes d'exclusion allélique garantissent théoriquement l'expression par un clone donné d'un seul de ces loci et jouent donc un rôle majeur pour conditionner la réponse B à la stimulation d'un récepteur unique clonal. Même lorsque des réarrangements aberrants ont inactivé l'un de ces loci, il est important que l'expression du locus non fonctionnel n'aboutisse pas à la synthèse de protéines tronquées, susceptibles de perturber l'assemblage du BCR. Nous avons étudié ces phénomènes d'exclusion dans des situations physiologiques et nous nous sommes aussi intéressés à des pathologies au cours desquels la production excessive d'une chaîne légère joue un rôle pathogénique

  • Titre traduit

    Concerted regulation of immunoglobulin chains expression and consequences of its anomalies in pathology


  • Résumé

    According to the theory of clonal selection, peripheral B lymphocytes would arise with a single receptor specific for a given antigen and able to mediate cell activation upon binding to its ligand. Such an exquisite specificity requires a fine and concerted regulation of the loci encoding both immunoglobulin chains. The process of allelic exclusion is theoretically ensuring that a single clone will functionally express only one of each of these loci and thus play a major role in making the B cell response rely upon the triggering by a single "clonotypic" receptor. Even for a non-functionally rearranged locus, it remains important that aberrant transcripts do not yield truncated proteins that could interact with nascent functional immunoglobulin chains and disturb the B cell receptor assembly. We studied the mechanisms contributing allelic exclusion in physiology and also studied pathological conditions in which the excessive production of free light chain play a pathogenic role

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Informations

  • Détails : Pag. multiple
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 92-117

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