Apport de techniques morphologiques ultrastructurales pour l'étude du rôle de la glycosylation dans le trafic intracellulaire dans les cellules épithéliales polarisées

par Emmanuelle Leteurtre

Thèse de doctorat en Anatomie et cytologie pathologiques

Sous la direction de Guillemette Huet.

Soutenue en 2003

à Lille 2 .


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  • Résumé

    Le GalNAc-O-bn est un inhibiteur compétitif de la O-glycosylation. Appliqué aux cellules HT-29 polarisées, il entraîne des perturbations cellulaires, témoignant du rôle de la glycosylation dans le maintien du phénotype cellulaire. Nous avons approfondi les effets du GalNAc-O-benzyl sur différents modèles cellulaires par l'utilisation de techniques morphologiques ultrastructurales, conventionnelle et après immunomarquage sur coupes de cellules congelées et préparations d'organites intracellulaires. Le traitement prolongé par cet inhibiteur entraînait deux phénomènes indépendants l'un de l'autre, variables selon le type cellulaire : 1- un phénotype de maladie de surcharge lysosomale lié au stockage intracellulaire de dérivés oligosaccharidiques d'élongation du GalNAc-O-benzyl ; 2- une perte d'expression apicale de glycoprotéines (dipeptidylpeptidase IV (DPP IV), antigène carcinoembryonnaire et la mucine membranaire MUC1) liée aux inhibitions de la glycosylation endogène par le GalNAc-O-benzyl. Pour étudier les mécanismes responsables des modifications d'expression des glycoprotéines apicales, nous avons effectué un immunomarquage sur des préparations de vésicules de transport. Les résultats obtenus ont montré un transport correct de la DPP IV et de protéines de régulation de l'adressage apical (t-SNARE syntaxine 3 et annexine XIIIb associée aux rafts) depuis l'appareil de Golgi vers les vésicules de transport. Le blocage se situe donc lors du transport et/ou de la fusion membranaire de ces vésicules. Des résultats préliminaires montraient la présence de la galectine 4 dans ces vésicules suggérant un rôle de cette lectine dans l'adressage apical par l'intermédiaire de son affinité pour des ligands glycanniques. Nous avons aussi montré que le GalNAc-O-benzyl perturbe le recyclage du récepteur de la transferrine, protéine N- et O-glycosylée. En conclusion, ces résultats montrent le rôle de la glycosylation dans le contrôle de certaines étapes du trafic intracellulaire.

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Informations

  • Détails : 130 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 113-129

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  • Bibliothèque : Université du droit et de la santé. Service Commun de la Documentation. BU Santé - Learning center.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 50.375-A-2003-3
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