Les hémorphines : contribution à l'étude de leurs interactions potentielles dans le système Rénine - Angiotensine et de leur catabolisme rénal et suggestion de leur utilité en tant que marqueur potentiel du cancer du sein

par Marie Cohen

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Jean-Marie Piot.

Soutenue en 2003

à La Rochelle .


  • Résumé

    Les hémorphines représentent une classe de peptides bioactifs issue de la protéolyse de l'hémoglobine dont la présence in vivo a souvent été associée à des conditions physiologiques ou pathologiques particulières. De ce fait, l'hypothèse d'utiliser les hémorphines comme marqueur de pathologies avait déjà été posée. Les études préliminaires menées au laboratoire ont permis de mettre en évidence le rôle de la cathepsine D (CD) dans la libération de LVVH7 et VVH7. Or cet enzyme est particulièrement étudié pour son implication dans le cancer du sein ainsi que pour son utilité en tant que facteur pronostique de cette pathologie. En mettant en évidence la relation entre la libération de ces hémorphines et l'activité CD, il était envisageable que ces mêmes peptides puissent à leur tour être utilisés comme marqueur du cancer du sein. Les résultats obtenus suggèrent que les hémorphines de type 7 sériques pourraient permettre de détecter un cancer du sein, indépendamment de l'âge ou des marqueurs sériques (ACE et CA15-3) actuellement utilisés pour le suivi des patients. Parallèlement à cette étude, nous avons confirmé et comparé les interactions possibles des hémorphines LVVH7 et VVH7 dans le système Rénine Angiotensine avec celles de l'Angiotensine IV. Ce qui nous a conduit à nous intéresser au métabolisme rénal de LVVH7 et de le comparer à celui de l'Angiotensine IV. Ainsi, le rôle majeur de deux proline peptidases (la prolyl endopeptidase et la dipeptidyl peptidase IV) dans le catabolisme rénal des hémorphines de type 7 a été mis en évidence.

  • Titre traduit

    Hemorphins : contribution to the study of their potential interactions with Renin - Angiotensin system and their kidney metabolism and suggestion of their utility as potential marker of breast cancer


  • Résumé

    Hemorphins are bioactive peptides derived from hemoglobin proteolysis. Their biological presence has been often associated with particular physiological or pathological conditions. Thus, it was already suggested that hemorphins could be used as marker of pathology. Previous studies achieved in our laboratory demonstrated that cathepsin D (CD) plays a key role in hemorphins generation, with released of LVVH7 and VVH7. Now, it was admitted that this enzyme was implied in breast cancer disease, and could be used as prognostic factor of breast cancer. We have demonstrated that it exists a relation between CD activity and liberation of hemorphins of type 7 (H7). Thus, it was conceivable to consider the potential of these peptides to be markers of breast cancer. The results suggested that concentration of H7 from serum could permit the detection of this pathology independently of age or markers (ACE and CA15-3) used for following of patients. In parallel, we have confirmed and compared with angiotensin IV, the possible interactions of hemorphins, LVVH7 and VVH7, in Renin Angiotensin System. This study led us to be interested in the renal metabolism of hemorphins. Thus, it was demonstrated that two proline peptidases (proline endopeptidase and dipeptidyl peptidase IV) could play a major role in renal catabolism of H7.

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  • Détails : 1 vol. (150 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 137-150

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