Nanosphères de PLA / POE : nouveau procédé d'élaboration, caractérisation et encapsulation de la protéine C

par David Chognot

Thèse de doctorat en Bioingénierie biomatériaux

Sous la direction de Edith Dellacherie.

Soutenue en 2003

à Vandoeuvre-les-Nancy, INPL .


  • Résumé

    La préparation de nanosphères à cœur PLA (polylactide) et couronne MPOE (monométhoxypolyoxyéthylène) a été envisagée pour encapsuler la protéine C (PC) et améliorer ses caractéristiques pharmacocinétiques. La PC présente un intérêt thérapeutique : c'est un inhibiteur physiologique de la coagulation et elle intervient dans le traitement de la maladie thromboembolique. Ces nanosphères ont été formulées par le procédé de l'émulsion double/évaporation de solvant en utilisant différents copolymères amphiphiles hydrosolubles MPOE-b-PLA comme stabilisants. Des nanosphères à caractéristiques de surface appropriées pour l'administration in vivo ont pu être obtenues. Ce procédé d'encapsulation met en œuvre une étape d'émulsification délétère pour les protéines. L'utilisation d'adjuvants préservant l'activité anticoagulante de la PC a alors été nécessaire. Après optimisation, on a obtenu une activité résiduelle de 85 % et des rendements d'encapsulation en PC de 70 %. L'étude du comportement des nanosphères contenant la PC, après administration intraveineuse chez le cobaye, a permis de déterminer leur temps de persistance intravasculaire, ainsi que le bénéfice de la vectorisation de la PC.

  • Titre traduit

    PLA / PEO nanospheres : a new encapsulation process, characterization and protein C encapsulation


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Informations

  • Détails : 1 vol. (pagination multiple)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. en fin de chapitres

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  • Bibliothèque : Université de Lorraine. Direction de la documentation et de l'édition. BU Ingénieurs.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2003 CHOGNOT D.
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