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Évaluation de la cytotoxicité de l'éthanol sur cultures primaires de neurones de rat : influence du mode et des conditions d'exposition, effets de la vitamine E, du sélénium et du milieu conditionné par les astrocytes sur la neuroprotection
| Auteur / Autrice : | Frédéric Lamarche |
| Direction : | Luc Barret |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Biologie cellulaire et moléculaire |
| Date : | Soutenance en 2003 |
| Etablissement(s) : | Université Joseph Fourier (Grenoble, Isère, France ; 1971-2015) |
Mots clés
Résumé
La prise chronique d'alcool est responsable de l'apparition de complications neurologiques et de physiopathologies. Au niveau de la cellule neuronale, l'éthanol crée des altérations structurales et fonctionnelles en engendrant un stress oxydant par formation de métabolites fortement toxiques. Cependant, des interrogations persistent encore, particulièrement dans l'appréhension des mécanismes conduisant à la mort neuronale. Afin d'évaluer l'implication de ces métabolites (acétaldéhyde, RLOs) dans la cytotoxicité cérébrale induite par l'éthanol, nous avons étudié l'influence du mode et des conditions d'exposition sur différents paramètres cellulaires en utilisant un modèle de cultures primaires de neurones de rat. Les effets de certains facteurs sur la neuroprotection ont également été évalués. Nos résultats montrent qu'une intoxication chronique légère s'avère plus délétère pour les neurones qu'une intoxication aigue͏̈ réalisée à plus fortes concentrations d'éthanol. Il apparaît que, dans les deux conditions d'exposition, l'acétaldéhyde représente le principal facteur responsable des cytotoxicité et génotoxicité observées. La mort neuronale due à l'intoxication chronique présente toutes les caractéristiques de l'apoptose. L'étude de neuroprotection révèle l'implication des RLOs issus du métabolisme éthylique dans la toxicité cellulaire et met en évidence les capacités de la vitamine E, du sélénium et du milieu conditionné par les astrocytes à protéger les neurones du stress induit par l'éthanol.