Production d'oligosaccharides fucosyles chez Escherichia coli

par Claire Dumon

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Eric Samain.

Soutenue en 2003

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La partie oligosidique des glycoconjugués intervient dans de nombreux processus de reconnaissance et d'adhésion cellulaire. Ces structures souvent fucosylées possèdent des applications thérapeutiques potentielles cependant, elles sont difficilement disponibles que ce soit par synthèse chimique ou par purification. La synthèse en quantité importante d'oligosides par ingénierie métabolique d'Escherichia coli a récemment été décrite. Ce procédé biotechnologique a été développé, au cours de ce travail, pour la synthèse de structures fucosylées. Ceci a été réalisé par ingénierie de la voie de biosynthèse du GDPfucose et par surexpression des a1,3-fucosyltransférases de Helicobacter pylori. FutA et FutB. Un lacto-N-néofucopentaose (LNnFP-V) a été caractérisé et obtenu à 3g/L ainsi qu'un lacto-N-néodifucohexaose (LNnDFH-II) et du 3'fucosyllactose qui ont été produits à 0. 5 et 1. 7 g/L respectivement. Ces structures d'intérêt biologique sont toutes des composés naturels du lait maternel.


  • Pas de résumé disponible.

  • Titre traduit

    Fucosylated oligosaccharide production in Escherichia coli


  • Résumé

    The carbohydrate moiety of glycoconjuguates plays a major role in various processes of recognition and cellular adhesion. These structures are often fucosylated and have pharmaceutical applications, but they are not readily available either by chemical synthesis or purification of natural source. Large scale synthesis of complex oligosaccharide by high cell density culture of metabolically engineered Escherichia coli has recently been reported. In this work, this biotechnological process has been extended to the synthesis of complex fucosylated oligosaccharides. This was accomplished by metabolic enginering allowing constitutive synthesis of GDP-fucose, as weil as overexpression of the Helicobacter pylorial ,3-fucosyltransferases FutA and FutB. Lacto-N-neofucopentaose was characterized and obtained at about 3g/L, as weil as lacto-N-neodifucohexaose and 3'fucosyllactose, obtained at 0. 5 and 1. 7 g/L, respectively. These structures represent a biological interest and are natural component of human milk.

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Informations

  • Détails : 110 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 60-68

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  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TS03/GRE1/0196
  • Bibliothèque : Service interétablissements de Documentation (Saint-Martin d'Hères, Isère). Bibliothèque universitaire de Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS03/GRE1/0196/D
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