Régulation intracellulaire de l'activité du récepteur aux glucocorticoi͏̈des (GR) in vivo

par Pierre Kitchener

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Neurosciences et pharmacologie

Sous la direction de Pier Vicenzo Piazza.

Soutenue en 2003

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    Le but de ce travail a été de comprendre l'importance des mécanismes qui régulent les effets des glucocorticoides sur le système nerveux central. Nous avons mesuré la translocation nucléaire des récepteurs aux glucocorticoides (GR) et leurs interactions avec leur séquence cible GRE lors du cycle circadien et du stress aigu. Nous avons ensuite renouvelé ces mesures dans 2 modèles de rats vulnérables aux drogues. L'activité des GR en conditions physiologiques diffère en fonction des tissus et est probablement soumise à un large éventail de régulations intracellulaires structure-de��pendantes. Les rats vulnérables aux drogues présentent moins d'activation des GR dans des structures de rétrocontrôle de l'axe corticotrope et une augmentation d'activité dans le noyau accumbens qui est un substrat neurobiologique important des effets motivationnels des drogues. Ce travail montre l'importance de régulations intracellulaires de l'activité des GR dans le système nerveux central et sur le comportement.

  • Titre traduit

    Intracellular regulation of the glucocorticoi͏̈d receptor (GR) activity in viv


  • Résumé

    The aim of this work was to determine how important are the mechanisms regulating glucocorticoids effects on the central nervous system. We measured GR nuclear translocation and their binding to specific GRE sequences during the circadian cycle and in response to an acute stress. We then undertook the same measurements in 2 rat models more prone to self administer drugs of abuse. GR activity in physiological conditions is variable among cerebral structures and tissues, and is rather submitted to many structure dependent regulations. Moreover, rats more vulnerable to drugs of abuse show less GR activation in structures involved in the negative feedback on the HPA axis while having more activation in the nucleus accumbens, one of the main neurobiological substrate of the motivational effects of drugs. This work shows how important intracellular regulations of GR activity are on the physiological and pathophysiological effects of glucocorticoids on the central nervous system and behaviour.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 86 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 188, réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé - Josy Rieffers.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2003-1081
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 3118
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.