Mécanisme de différenciation du muscle lisse vasculaire : role de la β-catenine et des facteurs de transcription lef-tcf dans la régulation transcriptionnelle du gène humain de la chaine lourde de myosine du muscle lisse

par Sandra Sena

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé

Sous la direction de Jacques Bonnet.

Soutenue en 2003

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    La cellule musculaire lisse (CML) est le composant clé de la paroi artérielle. La chaîne lourde de myosine (sm-MHC) est une protéine contractile spécifique des CML différenciées. La β-caténine est une protéine cytosolique intervenant dans les interactionscellule-cellule via les cadhérines et dans les interactions cellule-MEC en tant qu'effecteur de la voie de l'Integrin-Linked Kinase. Nous avons analysé le rôle de β-cat et des facteurs LEF-TCF dans la régulation transcriptionnelle du gène humain sm-MHC. La surexpression e β-cat stimule l'activité du promoteur sm-MHC. Parallèlement, les facteurs LEF-TCF inhibent l'expression de la sm-MHC. Enfin, β-cat coopèrerait avec le facteur GATA-6 pour réguler positivement l'activité du promoteur sm-MHC. Le promoteur de la sm-MHC est donc positivement régulé par un mécanisme β-cat-dépendant, LEF/TCF-indépendant et négativement par unmécanisme β-cat-dépendant, LEF/TCF-dépendant. La coopération β-cat/GATA-6 stimule l'effet activateur de β-cat.

  • Titre traduit

    Vascular smooth muscle differenciation : role of beta-catenin and lef-tcf transcription factors in the transcriptional regulation of the smooth muscle myosin heavy chain gene


  • Résumé

    Differentiated smooth muscle cell (SMC) is a key component of the arterial wall. The smooth muscle myosin heavy chain (sm-MHC) is a contractile protein expressed in differentiated SMC. Beta-catenin is a cytosolic protein involved in cell-cell interactions and in the cell-ECM interactions by participating to the Integrin-Linked Kinase pathway. We studied the role of β-catenin and LEF-TCF factors in the transcriptional regulation of he human sm-MHC expression. Overexpression of β-catenin stimulates the sm-MHC promoter. On the other hand, the LEF-TCF factors inhibit of the sm-MHC activity. Beta-catenin cooperate with the GATA-6 factor to positively regulate the sm-MHC promoter activity. The sm-MHC promoter is regulated by a β-catenin-dependant, LEF/TCF-independant mechanism. On the other hand, a β-catenin-dependent, LEF/TCF-dependent mechanism inhibits the sm-MHC expression. Cooperation between β-catenin and GATA-6 could explain the β-catenin-dependant, LEF/TCF-independant mechanism.

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Informations

  • Détails : 303 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 482 réf.

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  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé - Josy Rieffers.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2003-1073
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 5242
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