Régulation de la voie de biosynthèse de l'AMP et co-régulation avec la voie de biosynthèse de l'histidine chez la levure Saccharomyces cerevisiae

par Rebora Karine

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé

Sous la direction de Bertrand Daignan-Fornier.

Soutenue en 2003

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    Chez la levure, l'expression des gènes de biosynthèse de l'AMP (gènes ADE) est réprimée par l'adénine et activée par les facteurs de transcription Bas1p et Bas2p. Nous avons montré que l'activation de l'expression des gènes ADE nécessitait un intermédiaire métabolique de cette voie : le 5'-phosphoribosyl 4-succinocarboxamide 5-aminoimidazole (SAICAR), qui modulait in vivo l'interaction entrte Bas1p et Bas2p. Nous proposons que la quantité de SAICAR soit contrôlée par une rétroinhibition par l'ADP et l'ATP de la première enzyme de la voie, qui joue ainsi le rôle de senseur des purines dans la cellule. Nous avons ensuite montré l'effet activateur des gènes ADE du 5'-phosphoribosyl 4-carboxamide 5-aminoimidazole (AICAR), un autre intermédiaire de cette voie. Enfin, nous avons mis en évidence qu'une dérégulation de la voie de biosynthèse de l'histidine peut interférer avec la régulation de la biosynthèse de l'AMP, justifiant la corégulation de ces deux voies.

  • Titre traduit

    Regulation of AMP biosynthesis pathway and coregulation with histidine biosynthesis pathway in the yeast Saccharomyces cerevisiae


  • Résumé

    Expression of AMP biosynthesis genes (ADE genes) is repressed by extracellular adenine and activated by Bas1p and Bas2p transcription factors in yeast. We showed that an intermediate metabolite of AMP biosynthesis pathway, 5'phosphoribosyl 4-succinocarboxamide 5-aminoimidazole (SAICAR), is needed for activation of expression of ADE genes, by promoting in vivo interaction between Bas1p and Bas2p. Our model is that the amount of SAICAR is controlled by a feedbac inhibition by ADP and ATP of the first enzyme of the pathway, which therefore plays a role of sensor of purines in the cell. We then showed that 5'-phosphoribosyl 4-carboxamide 5-aminoimidazole (AICAR), another intermediate of AMP biosynthesis, could also activate expression of ADE genes. We found that histidine biosynthesis significantly contributes to AICAR synthesis and that a deregulation of histidine biosynthesis interfered with regulation of AMP biosynthesis pathway, thus justifying the coregulation of these two pathways.

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Informations

  • Détails : 189 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 181-189

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  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2003-1054
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