Etude des fonctions immunologiques et du mode de production de la forme soluble du CD40 humain : application à l'insuffisance rénale chronique

par Cécile Contin-Bordes (Contin)

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé

Sous la direction de Julie Dechanet-Merville.

Soutenue en 2003

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    Le signal CD40 tient un rôle central dans le développement de la réponse immunitaire humorale. Ce travail a pour but d'étudier les fonctions immunologiques et le mode de production de la forme soluble du CD40 humain (CD40s). Nos résulats montrent que le CD40s est un antagoniste naturel de l'interaction CD40/CD154 puisqu'il inhibe la production dépendante du CD154 d'immunoglobulines par les lymphocytes B. Dun point de vue clinique, nous avons observé une forte augmentation des taux circulant de CD40s chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et avons démontré son association à une altération de la réponse immunitaire humorale chez les patients hémodialysés. Enfin, l'engagement du CD40 à la surface des lymphocytes B induit le clivage protéolytique du CD40 membranaire et la libération du CD40s par l'intermédiaire de la métalloprotéase TACE. L'ensemble de ces résultats contribue à la meilleure compréhension des événements qui permettent la régulation du signal CD40.

  • Titre traduit

    Immunological Fontions and Mechanism of Production of the Human Soluble CD40 : Application to the Chronic Renal Failure Pathology


  • Résumé

    The CD40/CD154 interaction plays a pivotal role in the induction of the humoral immune response. The aim of the present work was to investigate the immunological functions of human soluble CD40 (sCD40) and the mechanism leading to its production by B lymphocytes. We demonstrated that sCD40 acts as a natural antagonist of CD40/CD154 contact as its inhibits CD154-mediated immunoglobulin production by B cells. Moreover, we observed a massive increase in seric sCD40 levels in patients with chronic renal failure that is associated with a diminished humoral immune response in hemodyalysed patients. Finally, we demonstrated that membrane-anchored CD40 engagement on the surface of B lymphocytes leads to CD40 shedding and a concomitant sCD40 release by a mechanism involving the metalloproteinase TACE (TNF-α-converting enzyme). Taken together, those results highlight the sCD40 production as a new mechanism involved in the the regulation of CD40 signaling.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 142 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 395 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2003-1012

Cette version existe également sous forme de microfiche :

Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.