Substrats neuroanatomiques et cellulaires de l'anorexie associée à une inflammation périphérique chez le rat

par Laurent Gautron

Thèse de doctorat en Sciences du vivant. Géosciences. Sciences de l'environnement. Neurosciences et pharmacologie

Sous la direction de Gérard Tramu.

Soutenue en 2003

à Bordeaux 1 .


  • Résumé

    Les cytokines inflammatoires, médiateurs solubles du système immunitaire, jouent un rôle clé dans le déclenchement de l'anorexie due à l'infection. L'effet des cytokines sur l'anorexie inflammatoire résulte de réponses cellulaires organisées au sein du système nerveux central (SNC). Toutefois, le mode d'action des cytokines sur le SNC est peu connu. Le premier objectif de cette thèse a été de déterminer les cibles anatomiques et cellulaires des cytokines en mettant l'accent sur l'interleukine-6 (IL-6) qui est l'une des cytokines les plus importantes dans la réponse nerveuse à l'inflammation. Nous avons recherché par immunohistochimie l'expression au sein du SNC de rat des facteurs de transcription STAT1 et STAT3 qui sont spécifiquement associés à la voie de signalisation de l'IL-6. Nos résultats montrent que STAT1 et STAT3sont abondamment exprimés dans le SNC de rat. Nous avons montré que l'injection intrapéritonéale de lipopolysaccharide (LPS) chez le rat, qui mime une inflammation périphérique, active STAT3 selon un décours spatiotemporel spécifique dans l'hypophyse et le SNC. Le deuxième objectif de cette thèse a été de déterminer si les circuits neuronaux impliqués dans la régulation homéostatique de la prise alimentaire sont mis en jeu en réponse à l'inflammation pour provoquer une anorexie. Nous avons montré par double-immunohistochimie que la réponse centrale au LPS mobilise les neurones du tronc cérébral sensibles au glutamate. Nos travaux montrent également que je jeûne atténue l'anorexie et la perte de poids engendrés par le LPS. De façon concomitante, le jeûne modifie la réponse cérébrale au LPS en diminuant l'activation de structures hypothalamiques clés dans la prise alimentaire. En conclusion, nos travaux montrent que les cytokines agissent directement sur le SNC en recrutant une mosai͏̈que de types cellulaires et que l'anorexie inflammatoire implique des structures cérébrales importantes dans la régulation de la prise alimentaire.

  • Titre traduit

    Neuroanatomical and cellular substrates for inflammatory anorexia in rat


  • Résumé

    Proinflammatory cytokines, the soluble mediators of immunity, play a key role in triggering disease-associated anorexia. The anorectic effect of cytokines results from a regulated brain response in sick animals. However, the mechanisms of action of cytokines in the brain remain unclear. The first goal of this thesis was to determine the anatomical and cellular targets for cytokines with an emphasis on interleukin-6 (IL-6), one of the major mediator of brain response to inflammation. By using immunohistochemistry, we lirst looked at the expression of STAT1 et STAT3, two major transcription factors associated with IL-6 signaling. Our findings show that both STAT1 and STAT3 are abundantly expressed in the rat brain. Moreover, the intraperitoneal injection of lipopolysaccharide (LPS) in rat,that mimics a peripheral inflammation, actives STAT3 with a specific spatio-temporal distribution in pituitary and brain. The second goal of this thesis was to clarify if feeding-related neuronal circuitry is involved in inflammatory anorexia. Our work demonstrates that the brain response to LPS implies glutamate sensitive neurons in the brainstem which are important in feeding. We also report that fasting attenuates LPS-induced anorexia and wasting. This effect is correlated with a modified response of feeding-related structures in the hypothalamus. By way of conclusion, this thesis favors the idea that cytokines act directly on the pituitary gland and the brain by recruiting various cell types and that disease-associate anorexia involves feeding-related neuronal pathways.

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  • Notes : Reproduction de la thèse autorisée
  • Annexes : Bibliogr. p. 175-213

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : FTA 2734

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