Les potentialités offertes par la vectorisation d'un agent antiangiogénique, le thalidomide et d'agents anti-cancéreux, le chlorambucil et la doxorubicine

par Sandrine Perino

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Bernard Pucci.

Soutenue en 2003

à Avignon .


  • Résumé

    Le travail présenté dans cette thèse concerne la préparation de nouveaux vecteurs amphiphiles dotés soit d'un agent anti-angiogénique, le thalidomide soit d'un agent anti-cancéreux, le chlorambucil ou la doxorubicine. Le premier chapitre, après une synthèse bibliographique sur le sinistre passé du thalidomide et un bref rappel sur l'intérêt des télomères dérivés du (THAM) Tris(hydroxyméthyl)acrylamidométhane, concerne les potentialités offertes par la vectorisation de cet inhibiteur d'angiogenèse, en le greffant sur des structures amphiphiles adaptées. Afin de réaliser ce greffage, la synthèse de deux analogues a été réalisée. Les résultats acquis ont montré que ces composés sont de très bons candidats pour accroître l'activité inhibitrice de l'angiogenèse du principe actif étudié. Le second chapitre concerne la biodistribution in vivo de ces composés et l'intérêt du glucose dans le ciblage des cellules cancéreuses. Les tests biologiques semblent montrer que les cellules tumorales possèdent des récepteurs spécifiques du thalidomide et que le greffage du glucose sur un vecteur télomère apparaît comme un moyen intéressant de cibler les sites tumoraux. La préparation de structures moléculaires amphiphiles a ensuite été réalisée selon la même technique que pour les télomères, afin de vérifier après analyse de leur biodistribution, si elles possèdent les mêmes avantages pour la vectorisation de principes biologiquement actifs. Le troisième chapitre concerne l'étude des structures macromoléculaires pour la vectorisation de médicaments anti-cancéreux tels que le chlorambucil et la doxorubicine. Les premiers tests in vitro sur le télomère porteur de chlorambucil n'ont révélé aucune activité. Dès lors, la synthèse de motifs vectoriels simples a été envisagée sur lesquels le médicament est lié soit par une liaison amide soit par une liaison ester


  • Résumé

    The work presented in this manuscrit deals with the preparation of new amphiphilic vectors endowed with thalidomide, chlorambucil or doxorubicin moities. The first chapter reminds the last disasters of thalidomide and relates the potentialities of the vectorization of this drug by telomers derived from Tham (Trishydroxymethyl) acrylamidomethane for the inhibition of angiogenesis. In this field differents derivates of thalidomide were prepared and the macromolecular prodrugs obtained were tested in vivo. The second chapter deals with the potentialities of the introduction of glucosidic units on telomeric carriers for the targeting of cancerous cells. The last chapter describes the synthesis and biological evaluations of molecular amphiphilic/ and telomeric carriers endowed with chlorambucil or doxorubicin.

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Informations

  • Détails : 227 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 150-153

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  • Bibliothèque : Université d'Avignon et des Pays de Vaucluse. Bibliothèque universitaire.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TAVI03.189

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