Mise en évidence de gènes exprimés dans les leucémies par hybridation soustractive différentielle

par Alexandra Vialle-Castellano

Thèse de doctorat en Oncologie

Sous la direction de Daniel Olive et de Béatrice Gaugler.

Soutenue en 2003

à Aix-Marseille 2 .


  • Résumé

    Dans les hémopathies malignes, peu d'antigènes associés aux tumeurs ont été décrits. Pour identifier des gènes exprimés dans les cellules leucémiques, nous avons utilisé l'hybridation soustractive différentielle (RDA). Nous avons ainsi mis en évidence le gène BLACE à partir d'une lignée cellulaire dérivée d'une leucémie aigue͏̈ lymphoblastique de type B (LAL-B), exprimé dans des échantillons de LAL-B mais pas dans les tissus normaux. L'approche par RDA réalisée avec des DC générées in vitro d'un patient atteint de LAM 5 nous a permis d'isoler le gène de la fibronectine (FN) surexprimé dans ces cellules. De plus, l'expression de la FN a été retrouvée dans les blastes de LAM4-5 suggérant que son expression est déjà induite au cours de la leukémogénèse des LAM 4-5 et amplifiée avec la différenciation en DC leucémiques. BLACE, tout comme la FN sont 2 candidats potentiels pour la détection de la maladie résiduelle et l'immunothérapie mais également pour la physiopathologie liée aux leucémies.

  • Titre traduit

    Characterization of genes expressed in leukemia by substractive hybridization


  • Résumé

    In hematologic malignancies, few tumor antigens were identified. Representational difference analysis, a cDNA subtraction approach, was used to identify a cDNA fragment from a cell line derived from a B cell acute lymphoblastic leukemia. The cDNA derives from an orphan gene, named BLACE. Significant expression of BLACE was detected in B cell acute lymphoblastic leukemia patients but not in normal tissues. Fibronectin gene was isolated by RDA with dendritic cells (DC) derived from AML-5 patient. This gene is overexpressed in leukemic DC. Indeed, fibronectin overexpression was already detectable in AML blasts of M4 and M5 subtype and was significantly induced during DC differentiation in culture. BLACE and Fibronectin were two potential targets for detection of minimal residual disease, for immunotherapy and leukemogenesis.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 2 vol., (116-[165] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr., 329 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Timone). Service commun de la documentation. Bibliothèque de médecine - odontologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2003/AIX2/0669Ubis
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 5733
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2015-017034
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.