Régulation calcium/ calmoduline-dépendante des interactions synaptobrévine/ phospholipides : implications dans la fusion membranaire

par Luc de Haro

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Michael Seagar.

Soutenue en 2003

à Aix-Marseille 2 .


  • Résumé

    La neurotransmission nécessite la formation de complexes SNARE. Le complexe Ca++/calmoduline (Cam) et les phospholipides acides se lient de façon exclusive avec le domaine VAMP77-90 du v-SNARE. La toxine tétanique (TeNT) inhibe la libération calcium-dépendante de l'hormone de croissance des cellules PC12 perméabilisées. La transfection de VAMP résistante à la TeNT restaure cette sécrétion en présence de TeNT. L'accessibilité de différents anticorps spécifiques contre la VAMP a montré que le domaine VAMP77-90 interagit avec la membrane cis. La capacité de la VAMP dans des protéoliposomes à capter des liposomes trans a été mesurée. Quand les bicouches cis et trans sont chargées, la liaison cis inhibe la liaison trans. La Cam réduit cette inhibition et déplace la liaison avec les phospholipides de la position cis vers la position trans. La calmoduline agit donc comme une navette calcium-dépendante qui permet la liaison du domaine VAMP77-90 avec la membrane cible pour préparer la fusion.

  • Titre traduit

    Ca++/ calmodulin tranfers the membrane proximal lipid-binding domain of the v-SNARE VAMP2 from cis to trans bilayers


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Neurotransmitter release requires SNARE complexes assembly. Ca++/calmodulin or acidic phospholipids bind in a mutually exclusive fashion to the domain VAMP77-90 of the v-SNARE. Tetanus toxin (TeNT) suppressed Ca++-dependent human growth hormone release from permeabilized PC12 cells. Transfection of TeNT-resistant VAMP restored secretion in the presence of TeNT. Using full-length VAMP in liposomes, protein accessibility was probed using site-directed antibodies, indicating that VAMP77-90 interacts with the cis lipid bilayer. VAMP was anchored in cis liposomes and the ability of VAMP to capture protein-free trans liposomes was measured. When cis and trans liposomes were both negatively charged, cis lipid interactions occluded trans binding. Ca++/calmodulin displaced cis inhibition transfering the lipid binding domain of VAMP from cis to trans bilayer. Calmodulin acts as a unidirectional Ca++-activated shuttle that docks the 77-90 portion of VAMP in the target membrane to prepare fusion.

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Informations

  • Détails : 106-[41] f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 20 f.

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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Timone). Service commun de la documentation. Bibliothèque de médecine - odontologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2003/AIX2/663Ubis
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 1615
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2015-017025
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