Fontionnalisation du Ginkgolide C : synthèse de dérivés 7 α-aryloxy liposolubles et d'éthers silyles : application à l'ischémie-reperfusion cardiaque et à l'inhibition du PAF

par Ludovic Billottet

Thèse de doctorat en Chimie moléculaire. Chimie et physicochimie moléculaire organique

Sous la direction de Sylvia Pietri.

  • Titre traduit

    Functionalization of Ginkgolide C : synthesis of lipophilic 7 α-aryloxy derivatives and of silyl ethers : application to cardiac ischemia-reperfusion and to PAF inhibition


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  • Résumé

    Le GK C est un plus faible inhibiteur du PAF et un plus faible agent cardioprotecteur que le GK B. La synthèse de nouveaux dérivés du GK C a permis d'établir une analyse originale de relation de structure-activité de ces composés : l'influence de l'inversion ou de la rétention de configuration d'un substituant encombrant et lipophile en C7 est prépondérante, l'activité inhibitrice du PAF des nouveaux ginkgolides variant d'un facteur 15 en faveur du composé épimère, le 7Alpha-O-P-Tolyl-GK C. Quant à l'activité cardioprotectrice des ginkgolides, elle est plus vraisemblablement liée à leur lipophilie qu'à leur activité anti-PAF : le 7-O-P-Tolyl-GK C, qui n'est pas un antagoniste actif du récepteur du PAF, est l'agent cardioprotecteur le plus actif, tout en étant le plus lipophile. Enfin, la régiosélectivité de la silylation du GK C est régie par la forte contrainte stérique de la fonction 7-OH, tandis que la réactivité des ces éthers silyles envers l'azoture de sodium est inattendue.

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Informations

  • Détails : 256 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. en fin chapitres

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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. St Charles). Service commun de la documentation. Bibliothèque universitaire de sciences lettres et sciences humaines.
  • Disponible pour le PEB
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