Modulation du métabolisme du céramide dans la réponse des cellules leucémiques aux rayonnements ionisants

par Stéphane Maddens

Thèse de doctorat en Physiopathologie cellulaire, moléculaire, et intégrée

Sous la direction de Guy Laurent et de Anne Quillet-Mary.

Soutenue en 2002

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    Response of immature acute myeloid leukemic cells to Fas-ligand


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Au cours de l'apoptose induite par les drogues antitumorales ou la radiothérapie, on observe une augmentation de la concentration intracellulaire en céramide (Cér), second messager apoptotique. La production de Céramide peut provenir soit d'une stimulation de sa voie de synthèse de novo, via la Céramide Synthase, soit de la dégradation de la sphingomyéline sous l'action des Sphingomyélinase (SMase). La corrélation existant entre la résistance aux traitements des cellules leucémiques et l'absence de génération de céramide, fait de ce métabolisme une cible thérapeutique de choix. Nous nous sommes donc proposés de mieux comprendre les mécanismes régulant ces deux activités enzymatiques. La Céramide Synthase a été principalement impliquée dans la phase d'exécution de l'apoptose des cellules leucémiques, au cours de laquelle la mitochondrie joue un rôle essentiel. En caractérisant la présence d'une activité Céramide Synthase au niveau même de la mitochondrie, stimulée par les radicaux oxygénés ou la dépolarisation membranaire et inhibée par la surexpression de la protéine anti-apoptotique Bcl-2, nos travaux ont permis de renforcer l'importance physiologique de ce Cér s'accumulant tardivement. . .

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Informations

  • Détails : 150f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. F. 131-150

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2002TOU30178
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