Pharmacologie moléculaire des médicaments neuroleptiques et implication des protéines RGS dans la signalisation du récepteur dopaminergique D2

par Elisa Boutet-Robinet

Thèse de doctorat en Pharmacologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Peter Pauwels.

Soutenue en 2002

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    Molecular pharmacology of neuroleptic drugs and role of RGS proteins in dopaminergic 2 receptor signalling


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  • Résumé

    Bien que le récepteur dopaminergique D2 soit le principal récepteur impliqué dans l'action des médicaments neuroleptiques, les bases moléculaires de l'action de cette classe thérapeutique hétérogène ne sont que partiellement élucidées. Ce travail montre que les neuroleptiques se comportent différemment au niveau du récepteur dopaminergique D2, à condition que celui-ci possède une activité constitutive. Ceci a été démontré en utilisant une protéine chimérique des récepteurs dopaminergique D2 et adrénergique alpha1B. Ce système expérimental a permis de mesurer l'activité d'agoniste inverse de 11 neuroleptiques, parmi lesquels 8 sont des agonistes inverses à haute efficacité tandis que 3 sont des agonistes inverses de plus faible efficacité. Un seul neuroleptique, la ziprasidone, se comporte comme un antagoniste neutre dans ce système. La caractérisation de certains de ces neuroleptiques a été poursuivie, en évaluant leur aptitude à moduler l'expression des ARNm qui dirigent la synthèse des protéines RGS (régulatrices de la signalisation des protéines G) dans le cerveau de rat après des traitements aigus et chroniques. Parmi les 7 protéines RGS étudiées par hybridation in situ, seul RGS2 présente une augmentation du taux d'expression de son ARNm. Cet effet est observé dans le striatum après des traitements par l'halopéridol ou la rispéridone mais pas après un traitement avec la clozapine, à des doses induisant des taux d'occupation similaires des récepteurs dopaminergiques D2 striataux. . .

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Informations

  • Détails : 130f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.107-125

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2002TOU30177
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