Elaboration de différents modèles ex-vivo de peau et études des effets des UV. : identification des modofocations des propriétés cutanées et des mécanismes cellulaire

par Christelle Gelis

Thèse de doctorat en Chimie des biomolécules et applications

Sous la direction de Patricia Vicendo.

Soutenue en 2002

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    L'objectif du travail est d'étudier l'effet des UV sur la physiologie cutanée et d'identifier des protéines induites précocement, pouvant être de nouvelles cibles thérapeutiques. Notre stratégie repose sur le développement de modèles ex-vivo de peau maintenue en survie. Nous avons montré qu'à partir d'une dose UV seuil, une forte altération de la fonction barrière cutanée apparaissait, se traduisant par une augmentation importante de la pénétration de la caféine et de l'eau. L'action photoprotectrice de nouveaux filtres solaires ont donc été évalués. Deux protéines sont induites précocement, la p53, impliquée dans l'apoptose et la PLC-g1, protéine de la signalisation cellulaire. Ces travaux ont révélé une protéolyse sélective de la p53 par les calpaines après une irradiation spécifiquement solaire, suggérant le rôle majeur de ces protéases dans la régulation de l'activité de la p53. Parallèlement, ces recherches ont permis d'identifier que la PLC-g1 était activée par une irradiation solaire via une interaction avec le récepteur à l'EGF et jouait un rôle dans la survie cellulaire.

  • Titre traduit

    Elaboration of différent ex-vivo skin models : study of UV effects on cutaneous functions and the cellular response


  • Résumé

    The aim of this work was to study the UV effects on the skin physiology and find proteins which may be new therapeutic targets. Our strategy was to develop ex-vivo skin models. We have shown that there is a threshold UV dose which leads to a drastic increase of the water and cafeine penetration and reflects strong alterations of the stratum corneum. The photoprotection of a new sunblocker was evaluated. The effects of UV on two major proteins p53 protein, involved in apoptosis process and the PLC-g1, protein of cellular signalling were investigated. This work revealed that the p53 was cleaved by calpains after solar irradiation, indicating the main role of these proteases in the p53 regulation. Moreover, this work shows that the PLC-g1 protein was also activated by solar irradiation via a EGF receptor interaction and was played a crucial role in cellular survival.

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Informations

  • Détails : 236 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.226-236

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2002TOU30105
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