Implication de l'ADN polymérase ß(béta) surexprimée dans la réplication génomique et la synthèse translesionnelle de photoproduits UV : conséquences mutagènes et cancérogènes

par Laurence Servant

Thèse de doctorat en Instabilité génétique et cancer

Sous la direction de Christophe Cazaux.

Soutenue en 2002

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Les cellules cancéreuses ont une caractéristique commune : elles présentent une très grande instabilité de leur génome due à l'acquisition précoce d'un phénotype mutateur, c'est à dire une capacité intrinsèque à accumuler un grand nombre de mutations. Ces modifications de l'information génétique, affectant l'homéostasie cellulaire, participent à l'initiation et à la progression tumorale. Nous avons mis en évidence un nouvel événement génétique conduisant à une instabilité génétique de la cellule somatique saine : la surexpression de l'ADN polymérase b. Cet événement est retrouvé dans de nombreuses pathologies tumorales. Pol b, qui ne participe pas à la réplication du génome, est une ADN polymérase spécialisée dans une voie de réparation de bases endommagées mais elle présente d'autre part de nombreuses propriétés mutagènes. Plusieurs mécanismes moléculaires peuvent gouverner l'acquisition d'un phénotype mutateur suite à la surexpression de Pol b. . .

  • Titre traduit

    Involvement of excess DNA polymerase ß(béta) génomic replication and UV-photoproduct translesion synthesis : mutagenic consequences and impact on tumorignesis


  • Résumé

    A common feature of cancer cells is their high genomic instability, depending on the emergence of a mutator phenotype, i. E. An ability to accumulate a high number of mutations. This disruption of the genetic code, leading to imbalance homeostasis in the cell, is involved in tumor initiation and proliferation. We showed that a new genetic event could lead to genetic instability in a somatic cell : the overexpression of DNA polymerase b. Pol b, which is not involved in genomic replication, is required in a repair pathway in a somatic cell but it is also associated with mutagenic features such as a poor ability to discriminate nucleotide analogs or the capacity to frequently misincorporate nucleotides. We have studied the molecular bases of its mutagenic implication and we found that excess Pol b could participate to genomic replication by competing with replicative DNA polymerases. . .

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Informations

  • Détails : Pagination multiple
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 16-19, 74-89

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2002TOU30076
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