Expression et régulation des cytochromes P450 et des glutathion S-transférases pulmonaires sous l'effet des polluants

par Muriel Bellot

Thèse de doctorat en Toxicologie

Sous la direction de Françoise Pons et de Nelly Frossard.

Soutenue en 2002

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) .


  • Résumé

    Les cytochromes P450 (CYP) et les glutathion S-transférases (GST) sont des enzymes dont le rôle principal est la détoxication de l'organisme. Cependant, leur activité peut conduire à la formation de métabolites ayant à des effets pharmacologiques, toxicologiques ou inflammatoires. Dans le poumon, les connaissances sur l'expression des CYP et des GST restent limitées. Au cours de nos travaux, nous avons caractérisé le profil d'expression pulmonaire de ces enzymes chez deux espèces de rongeurs, le rat et la souris, et étudié leur régulation éventuelle par des polluants ou des médicaments. Nous avons montré, chez le rat, une diminution de l'expression du CYP 2B1 sous l'effet du diisocyanate de toluène (TDI) et une augmentation de l'expression du CYP 3A1 après exposition à l'ypérite, deux polluants atmosphériques responsables d'atteintes respiratoires. Chez la souris, nous avons mis en évidence une induction du Cyp 1a1 dans un modèle d'asthme au TDI et caractérisé l'expression pulmonaire des Cyp 3a après exposition à un glucocorticoïde, la dexaméthasone. Les CYP étudiés au cours de ces travaux sont impliqués dans la bioactivation des xénobiotiques (CYP 1A1), le métabolisme de substances endogènes (CYP 2B1) ou l'action des médicaments (CYP 3A). Une modification de leur expression et/ou leur activité sous l'effet des polluants ou des médicaments est donc susceptible d'avoir des conséquences sur la capacité de détoxication du poumon et sur le traitement des atteintes respiratoires d'origine toxique.


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  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.136-156

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2002;3989
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