Etude de la métallation du cycle pyridinique de pyridodiazines : application à la synthèse de structures polyhétérocycliques

par Jérôme Audoux

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Nelly Plé.

Soutenue en 2002

à Rouen .


  • Résumé

    Nous avons réalisé et mis au point la première fonctionnalisation via la réaction de lithiation du cycle pyridinique de pyridopyrimidines, de pyridopyridazines et de pyridopyrazines. Nous avons pu mettre en évidence une totale régiosélectivité de cette réaction en position péri du groupement carbonyle d'une fonction lactame. Grâce à la réaction de l'espèce lithiée avec une grande variété d'électrophiles, nous avons pu obtenir de nombreux nouveaux dérivés de pyridodiazines difficilement accessibles, voire impossibles à préparer, par les méthodes traditionnelles. Nous avons appliqué cette méthode à la synthèse de diverses pyridodiazines présentant des propriétés biologiques (anti-cancéreux, inhibiteur de la tyrosine kinase) et/ou physico-chimiques potentielles : nouveaux ligands atropoisomériques chélatants ; nouveaux acides o-aminopyridinecarboxyliques fonctionnalisés en position 5 ; nouvelles structures polyhétérocyliques (intercalant potentiel de l'ADN).


  • Résumé

    We have performed the first functionalization of the pyridine ring of pyridopyrimidines, pyridopyridazines and pyridopyrazines via the metallation reaction. We could highlight the complete regioselectivity of this reaction in peri-position to the carbonyl group of a lactam function. The reaction of the lithio derivatives with various electrophiles have allowed us to synthesize numerous new pyridodiazines which are difficult or impossible to obtain via the usual routes. This method was applied to the syntheses of some pyridodiazines having potential biological properties (anti-cancer agent, inhibitor of tyrosine kinase) and/or interesting physicochemical properties : new atropoisomeric ligands chelating ; new acids o-aminopyridinecarboxylics functionalized in position 5 ; new polyheterocylic structures.

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Informations

  • Détails : 303 p.+[5]f.de pl.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.293-303

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  • Bibliothèque : Université de Rouen. Service commun de la documentation. Section sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 02/ROUE/S042
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