Contribution à l'identification des enzymes impliquées dans la maturation des précurseurs de neuropeptides : caractérisation des prohormone-convertases PC1, PC2 et PC5-A chez la grenouille

par Françoise Gangnon

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire. Neurosciences

Sous la direction de Hubert Vaudry.

Soutenue en 2002

à Rouen .


  • Résumé

    Les prohormone-convertases (PCs) sont des protéases à sérine de type subtilisine qui clivent les précurseurs des hormones peptidiques et des neuropeptides, généralement, au niveau de doublets basiques, pour générer des peptides actifs. Parmi ces enzymes, seules PC1, PC2 et PC5-A sont adressées vers la voie régulée de sécrétion et, de fait, interviendraient dans la maturation des pro-neuropeptides. Dans le cadre d'un programme d'identification de nouveaux neuropeptides chez la grenouille, nous avons cloné les ADNc codant PC1, PC2 et PC5-A chez cet amphibien. Les trois convertases ont été hautement conservées au cours de l'évolution. Elles sont présentes dans le SNC et en périphérie. Les transcrits de PC1, PC2 et PC5-A de grenouille sont abondamment exprimés dans des régions cérébrales où la présence de différents neuropeptides a déjà été établie. Ces résultats sont en faveur d'un rôle majeur joué par ces enzymes dans la maturation des précurseurs de neuropeptides

  • Titre traduit

    Contribution to identification of enzymes involved in the proteolytic cleavage of neuropeptide precursors : characterization of the prohormone-convertases PC1, PC2 and PC5-A in the frog


  • Résumé

    Prohormone-convertases (PCs) are subtilisin-like serine proteases responsible for the proteolytic cleavage of pro-hormones and pro-neuropeptides, that generally occurs at dibasic sites. Among the different PCs characterized to date, only PC1, PC2 and PC5-A are sorted towards the regulated secretory pathway, suggesting that these three convertases may be involved in the processing of neuropeptide precursors. As part of a program of identification of novel regulatory peptides in the brain of the frog, conducted in our laboratory, we have cloned frog PC1, PC2 and PC5-A cDNAs. The three convertases have been highly conserved during evolution. The tissue distribution of frog PCs revealed that PC1, PC2 and PC5-A are present both in the CNS and in peripheral organs. The frog PCs mRNAs are actively expressed in brain nuclei which contain various regulatory peptides, supporting the view that these enzymes are involved in the processing of neuropeptide precursors.

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  • Détails : 190 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.161-190

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