Contribution à l'étude des altérations du cycle cellulaire au cours du cancer bronchique primitif et des lésions précancéreuses

par Aude Lamy

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Luc Thiberville.

Soutenue en 2002

à Rouen .


  • Résumé

    Il est important de caractériser les altérations moléculaires des lésions précancéreuses et des cancers bronchiques primitifs, principale cause de mortalité dans les pays industrialisés. Dans une première partie de ce travail nous avons étudié la chronologie de l'hyperméthylation de CDKN2A et de hRARb2 dans un modèle de cultures primaires de lésions précancéreuses. L'hyperméthylation de CDKN2A a été trouvée dans 19 % des lésions testées : (1) sa fréquence augmente avec le grade histologique de la lésion (2) elle est corrélée aux antécédents de cancers bronchiques ou ORL du patient mais n'est pas influencée par le tabagisme et l'exposition professionnelle à l'amiante, (3) elle n'est pas prédictive de l'évolution de la lésion. L'hyperméthylation de hRARb2 ne semble pas être un événement précoce de la cancérisation bronchique dans notre étude. Dans une deuxième partie de ce travail nous avons documenté une altération de l'expression des cyclines B1 et B2 dans 15 % des CNAPC.


  • Résumé

    It is important to characterize the molecular changes occurring in precancerous lesions and invasive lung cancer the leading cause of cancer's mortality in industrial nations. In the first part of this work we studied the timing of aberrant methylation of CDKN2A and hRARb2 in primary cultures of precancerous lesions. Aberrant methylation of the CDKN2A gene promoter was found in 19 % of preinvasive lesions: (1) its frequency increased with the histological grade of the lesions, (2) methylation was significantly more frequent in patients with a previous history of lung or ENT cancer but was not influenced by tobacco or asbestos exposure, (3) there was no relationship between CDKN2A hypermethylation and the evolutivity of the lesions. In contrast, aberrant methylation of hRARb2 was not an early event of lung carcinogenesis in our study. In a second part of this work we found an altered expression of Cyclins B1 and B2 in 15 % of non-small cell lung cancer.

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  • Détails : X-143 f.
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  • Annexes : Bibliogr. 170 réf

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