Oncogénèse des lymphomes B : modèle du lymphome folliculaire, contribution à la caractérisation de nouveaux marqueurs moléculaires

par Gérard Buchonnet

Thèse de doctorat en Biologie clinique

Sous la direction de Christian Bastard.

Soutenue en 2002

à Rouen .


  • Résumé

    Dans les LF, l'analyse moléculaire est utile non seulement à l'évaluation diagnostique et au suivi de la maladie après traitement mais aussi à la caractérisation des processus physiopathologiques qui participent à la transformation tumorale ou à la progression de la maladie. Nous avons recherché au sein d'une population de lymphones folliculaires (LF), la présence de points de cassures non explorés par les techniques habituelles de biologie moléculaire et caractérisé un nouveau regroupement de points de cassure (cluster) dans la partie 3' du gène BCL2 appelé 3'BCL2. Seuls moins de 10 % de réarrangements BCL2-JH demeurent actuellement non amplifiables. En corrélant ces analyses moléculaires aux données cliniques, nous avons montré l'absence d'influence de la localisation du point de cassure du gène BCL2 sur la survie. L'analyse au moyen de méthodes moléculaires et phénotypiques des altérations du gène P53 en les comparant aux données cytogénétiques, nous a permis de montrer qu'il s'agissait d'un phénomène rare dans les LF de novo, et de valider la technique d'immunohistochimie p53/p21 comme méthode permettant de prédire la présence de mutations. Enfin, nous avons étudié l'implication potentielle de la dérégulation des mécanismes moléculaires intervenant dans le contrôle de la transition G2/M par la quantification des transcrits des gènes de cyclines B1 et B2. Cette étude préliminaire réalisée sur un faible effectif n'a pas permis d'établir de corrélation entre les différents résultats mais valide une nouvelle voie dans l'exploration des anomalies moléculaires associées à la genèse ou à la progression des LF.


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Informations

  • Détails : 101-[58]f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 206 réf

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  • Bibliothèque : Université de Rouen. Service commun de la documentation. Section sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 02/ROUE/S006
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