Effets anti-tumoral et anti-angiogénique d'alkyglycérols naturels : étude in vitro et in vivo

par Frédérique Pédrono

Thèse de doctorat en Biologie et sciences de la santé. Pharmacie

Sous la direction de Alain Legrand.

Soutenue en 2002

à Rennes 1 .

  • Titre traduit

    Antitumoral and antiangiogenic effects of natural alkylglycerols : an in vitro and in vivo study


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  • Résumé

    Les 1-0-alkylglycérols sont des étherlipides naturels particulièrement abondants dans l'huile de foie de requin. Ils peuvent s'incorporer dans les membranes cellulaires et former des seconds messagers et médiateurs lipidiques avec la présence d'une liaison éther en sn-1, ce qui leur confère des propriétés biologiques intéressantes. Nous avons exploré les effets des alkylglycérols issus de Centrophorus squamosus sur le développement des tumeurs in vitro et in vivo. Nous avons montré que les alkylglycérols administrés par voie orale réduisent la croissance tumorale et le nombre de métastases pulmonaires chez des souris greffées de cellules tumorales 3LL. Cet effet serait en partie médié par l'action antiproliférative sur les cellules 3LL de ces substances ou de leurs dérivés métaboliques tel que l'1-0-alkyl-2-acyl-sn-glycérol, inhibiteur connu de la protéine kinase C. Par ailleurs, nous avons montré que les alkylglycérols réduisent la croissance des cellules endothéliales stimulées par le facteur angiogénique " basic Fibroblast Growth Factor ", effet potentiellement médié par la synthèse de l'acide plasmanique. Les propriétés inhibitrices des alkylglycérols sur la néovascularisation tumorale sont également supportées par leur action sur les fonctions sécrétrices des plaquettes et sur la réponse immunitaire des lymphocytes T. Résultats : les alkylglycérols possèdent des propriétés anti-tumorales qui peuvent résulter de plusieurs activités synergiques sur les cellules tumorales et endothéliales, les plaquettes sanguines et les lymphocytes T.

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Informations

  • Détails : 255 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 233-255

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  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 371050/2002/64/D
  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section santé.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 371050/2002/64
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  • Cote : MFTH 4445
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