Implication de protéines kinases et phosphatases dans la régulation de l'expression de cytochromes P-450 2B par le phénobarbital et l'interleukine-1béta dans les hépatocytes de rat en culture primaire

par Florence Joannard

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de André Guillouzo.

Soutenue en 2002

à Rennes 1 .


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  • Résumé

    L'expression des cytochromes P-450 (CYP) impliqués dans l'élimination des xénobiotiques est inductible par ces derniers et inhibée par l'inflammation. Notre but a été d'étudier les voies de signalisation régulant l'expression des CYP2B par le phénobarbital (PB) (inducteur) et l'interleukine-1b (IL-1b) (cytokine inflammatoire) dans des hépatocytes de rat en culture. Nous avons montré une régulation de l'induction par le PB des CYP2B et 3A par l'AMP cyclique et certaines phosphatases et kinases. Cherchant à préciser l'implication de certaines kinases dans l'induction des CYP2B, nous avons montré que la p38 ne jouerait pas de rôle, bien que le PB active la p38a. L'IL-1b inhibe l'induction de manière rapide et transcriptionnelle. L'étude du rôle de différentes voies de signalisation a montré notamment qu'un métabolite de sphingolipides pourrait être un second messager médiant l'effet de l'IL-1b. En conclusion, des voies de phosphorylation régulent l'expression des CYP2B chez le rat.

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Informations

  • Détails : 211 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. : 473 réf.

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  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section sciences et philosophie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TA Rennes 2002/113
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