Rôle fonctionnel des récepteurs nicotiniques dans l'apoptose induite : Interaction nicotine, bléomycine sur la lignée HL-60 : Thèse pour le doctorat en sciences spécialité biochimie et biologie moléculaire

par Delphine Gimonet

Thèse de doctorat en Sciences

Sous la direction de Bernard Haye et de Françoise Liautaud-Roger.


  • Résumé

    Rôle fonctionnel des récepteurs nicotiniques dans l'apoptose induite. Intéraction nicotine, bléomycine sur la lignée HL-60. Nous avons montré que le taux d'apoptose induite ex vivo, par la bléomycine (BLM) dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMCs) de fumeurs est supérieur à celui trouvé dans les PBMCs des non-fumeurs. Or, on sait que ces cellules possèdent des récepteurs nicotiniques à l'acétylcholine (nAChRs). Le but de cette étude est de rechercher l'impact de la nicotine sur les mécanismes d'apoptose en étudiant (i) la modulation par la nicotine de l'apoptose induite par la BLM sur les cellules de la lignée leucémique humaine HL-60 et (ii) la pharmacologie de ces nAChRs. Les effets de la nicotine sur l'apoptose induite par la BLM sont analysés après un prétraitement de 30 min par des doses croissantes de 0,6 à 6000 nM. L'apoptose est quantifiée en microscopie optique après coloration par le Giemsa. La nicotine seule n'induit pas de phénotype apoptotique, ni de clivage internucléosomal de l'ADN. Par contre, l'apoptose induite par la BLM est significativement augmentée en présence de nicotine aux concentrations de 0,6 et 600 nM ; la réponse est bimodale. L'étude pharmacologique montre, que non seulement les récepteurs nicotiniques sont impliqués dans la modulation de l'apoptose induite par la BLM mais que ceux-ci n'appartiennent qu'à la "famille a7". Cet effet bimodal est équivalent à celui trouvé ex vivo, au niveau des PBMCs de sujets non-fumeurs. Notre modèle peut donc servir de base pour l'étude de l'implication des nAChRs des PBMCs dans l'apoptose induite.


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Informations

  • Détails : 227 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 191-221, Index

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  • Bibliothèque : Université de Reims Champagne-Ardenne. Bibliothèque universitaire. Bibliothèque Moulin de la Housse.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 02REIMS008
  • Bibliothèque : Université de Reims Champagne-Ardenne. Bibliothèque universitaire. Bibliothèque Moulin de la Housse.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 02REIMS008BIS
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