Etudes structures activités de l'inhibition de L'ADN Topoisomerase I humaine par les poisons et les suppresseurs de l'enzyme

par Jérôme Devy

Thèse de doctorat en Pharmacie. Sciences du médicament

Sous la direction de Igor Nabiev.

Soutenue en 2002

à Reims .

  • Titre traduit

    Structures-activities studies of inhibition of human DNA toposomerase I by poisons and suppressors of the enzyme


  • Résumé

    L' @ADN topoisomérase I (topo 1) humaine joue un rôle essentiel dans la résolution des problèmes de topologie de l'ADN et constitue une cible privilégiée de nombreux agents anticancéreux. Les mécanismes d'action des inhibiteurs de la topo 1 sont caractérisés soit par l'empoisonnement de l'enzyme dû à la stabilisation du complexe binaire entre l'enzyme et l'ADN, soit par la suppression des sites de reconnaissance de l'enzyme, soit par les effets de modification de la structure de l'ADN ou de la topo 1. Ce travail présente l'analyse des effets moléculaires et cellulaires de représentants de quatre familles d'inhibiteurs de la topo 1 : les camptothécines, les benzo[c]phénanthridines et les ligands du sillon mineur (les dérivés de nétropsines, de Höechst) et les polyamines synthétiques. Les résultats de ces travaux ont permis d'émettre des perspectives encourageantes quant à la compréhension des relations structures-activités des composés anticancéreux inhibiteurs de la topo 1


  • Résumé

    @Human DNA topoisomerase I (topo 1) plays a key role in the resolution of DNA topological problems and it is proved to be a principle target of numerous anti-tumour compounds. The mechanism of action of these topo 1 inhibitors is determined either by poisoning of the enzyme due to stabilization of binary DNA-topo 1 complex or by suppression of the topo 1 binding to DNA. This work presents results of the comparative analysis of molecular and cellular effects of representatives of 4 classes of topo 1 inhibitors: camptothecins, benzo[c]phenanthridines, and minor groove binders (derivatives of netropsin, Hoëchst) and synthetics polyamines. The data allowed emitting different promising perspectives for the understanding how molecular features of the novel synthetic inhibitor of topo 1 may influence its anti-tumour activity

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Informations

  • Détails : 256f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.218-256

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  • Bibliothèque : Université de Reims Champagne-Ardenne. Bibliothèque universitaire. Section Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : SATHP02204
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 1748
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