Voies de signalisation associées aux processus de différenciation et de prolifération de lignées cancéreuses humaines induits par le neuropeptide VIP

par Céline Alleaume

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Jean-Marc Muller et de Michel Philippe.


  • Résumé

    Le VIP (Vasoactive Intestinal Peptide) a un rôle régulateur sur la prolifération, la différenciation ou la survie de cellules saines et cancéreuses. Ce peptide agit au travers de récepteurs couplés aux protéines G hétérotrimériques. Les objectifs de notre recherche ont été d'analyser les effets du VIP sur la prolifération et / ou la différenciation de deux lignées cancéreuses humaines ainsi que les voies de transduction du signal associées. Nous démontrons que le VIP induit un remodelage neuritique dans les cellules de neuroblastome SH-SY5Y. Cet effet morphologique ne requiert pas l'activité des MAP kinases ERK. De plus, nous mettons en évidence une activation de Ras et de Cdc42 par le VIP. Les données obtenues sous-tendent une participation des petites protéines G de la famille Rho dans la régulation du remodelage neuritique induit par le VIP. Nous démontrons par ailleurs que le VIP stimule la prolifération des cellules d'adénocarcinome colique HT29 qui pourrait être associée à une cascade de signalisation impliquant les petites protéines G Ras et Rap1, la sérine / thréonine kinase B-Raf et les MAP kinases ERK.

  • Titre traduit

    Signalling pathways associated with VIP-induced differenciation and proliferation processes in human cancerogenous cell lines


  • Résumé

    The Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) have a regulator role of VIP on cell proliferation, differentiation or survival of normal and cancerogenous cells. The main objectives of our study were to examine VIP effects on the proliferation and / or the differentiation of two human cancerogenous cell lines and to investigate the intracellular signalling pathways thus implicated. We demonstrate that VIP induced a neurite remodelling in SH-SY5Y neuroblastoma cells. In addition, VIP triggered activation of Ras and Cdc42 and we hypothesize an implication of Rho family small G proteins in the regulation of VIP-induced neuritic remodelling. In another hand, we show that VIP stimulates the proliferation of HT29 colonic adenocarcinoma cells that could implicate the signalling cascade Ras/Rap1 - B-Raf - ERK.

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Informations

  • Détails : [19]-341 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 577 réf.

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  • Bibliothèque : Université de Poitiers. Service commun de la documentation. Section Sciences, Techniques et Sport.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 02/POIT/2337-A
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  • Cote : 02/POIT/2337-B
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