Vectorisation centrale du peptide vasoactif intestinal (VIP) : étude par administration nasale et par administration systémique de niosomes ciblés

par Christine Dufès

Thèse de doctorat en Biomolécules, pharmacologie, thérapeutique

Sous la direction de Jean-Marc Muller et de Jean-Christophe Olivier.


  • Résumé

    Le Peptide Vasoactif Intestinal (VIP), peptide neuromodulateur dont l'action est associée à des pathologies cérébrales (maladie d'Alzheimer, épilepsie ou cancer), voit son utilisation thérapeutique limitée dans le système nerveux central (SNC) du fait de son incapacité à franchir la barrière hémato-encéphalique (BHE) et de sa rapide dégradation dans la circulation sanguine. L'objectif de ce travail de thèse est : - l'étude de l'activité régulatrice potentielle du VIP sur la prolifération de glioblastomes - l'amélioration du passage cérébral de ce peptide, envisagée par deux approches : - par administration nasale (du fait de l'absence de BHE au niveau des cellules olfactives) par utilisation de systèmes vecteurs capables de cibler la BHE, après injection systémique, en utilisant du 125I-VIP comme traceur. La stratégie ainsi envisagée est le ciblage des transporteurs du glucose GLUT1 et de la transferrine, surexprimés au niveau de la BHE, à l'aide de vésicules non ioniques, appelées niosomes, greffées de résidus glucose ou transferrine, développées et testées initialement après encapsulation de doxorubicine, un anti-cancéreux. Nous avons démontré au cours de ce travail que le VIP pouvait réguler la prolifération de glioblastomes, même à de très faibles concentrations. Après administration nasale ou systémique de systèmes vecteurs, le VIP est présent en faible quantité, mais sous forme intacte, au niveau de certaines régions cérébrales, alors qu'après administration systémique sous forme de solution, il n'est jamais retrouvé intact dans le cerveau.

  • Titre traduit

    Cerebral targeting of the vasoactive intestinal peptide (VIP) : study of the nasal administration and of the systemic administration of targeted niosomes


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Informations

  • Détails : VIII-238 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 230 réf.

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  • Bibliothèque : Université de Poitiers. Service commun de la documentation. Section Sciences, Techniques et Sport.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 02/POIT/2332-A
  • Bibliothèque : Université de Poitiers. Service commun de la documentation. Section Sciences, Techniques et Sport.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 02/POIT/2332-B
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