Cicatrisation et carcinogenèse urothéliales : études humaines et murines

par Ahmad Daher

Thèse de doctorat en Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de Dominique Chopin.


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  • Titre traduit

    Culture model and wound healing of in vitro human urothelium


  • Résumé

    Afin de caractériser un modèle de culture d'urothélium, établi dans notre laboratoire, nous avons étudié les mécanismes de prolifération, de migration et de différenciation des cellules urothéliales. Les marqueurs spécifiques de ces mécanismes, détectés par les techniques de RT-PCR et immunohistochimie, ont montré que ce modèle maintient de nombreuses caractéristiques de l'urothélium in vivo, et s'avère être utile comme modèle pré-thérapeutique. Nous avons réalisé des traumatismes sur les cultures confluentes de ce modèle et la reépithélialisation a été mesurée avec un analyseur d'image à différents intervalles. L'implication du récepteur à l'EGF a été démontrée dans la régénération urothéliale utilisant l'AG1478, un inhibiteur du domaine tyrosine kinase, et un anticorps bloquant anti-EGFR. L'expression des ARNm montre une augmentation de l'HB-EGF suggérant un rôle important de ce facteur dans la boucle autocrine de la réparation tissulaire. Nous avons éliminé le rôle du TGFalpha en utilisant des souris knock-out TGFalpha-/-. Nous avons également étudié l'expression de pl5, un inhibiteur de CDK. Son expression diminue dans les étapes précoces de la carcinogénèse. En conclusion, l'EGFR doit être considéré comme cible thérapeutique dans l'activation des boucles autocrines en pathologie urothéliale.

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Informations

  • Détails : 140 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 92-123

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  • Bibliothèque : Université Paris-Est Créteil Val de Marne. Service commun de la documentation. Section multidisciplinaire.
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