Etude de la modélisation de l'angiogénèse par le facteur de croissance "Heparin Affin Regulatory Peptide" : implication dans les pathologies arthritiques

par Mélanie Héroult

Thèse de doctorat en Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de José Courty.

Soutenue en 2002

à Paris 12 .


  • Résumé

    L'angiogenèse est un processus dynamique par lequel de nouveaux capillaires sanguins sont formés par excroissance de vaisseaux pré-existants et qui est associé au développement de nombreuses pathologies prolifératives. Le but de cette étude a é d'identifier les différents domaines structuraux du facteur de croissance Heparin Affin Regulatory peptide (HARP) impliqués dans 1' angiogenèse et de rechercher la présence d'HARP dans certaines pathologies rhumatismales où le processus angiogène est déterminant. Dans cette étude, nous avons mis en évidence que I'HARP et des peptides correspondants aux extrémités N- et C-terminales de la molécule induisent selon le type de cellules endothéliales, des effets différents sur la prolifération, la migration et la différenciation. Sur les cellules endothéliales de veine ombilicale humaine, nous avons étudié le mécanisme d'action inhibiteur de l'HARP sur l'activité angiogène du VEGFI L'HARP se lie au VEGF et inhibe la fixation du VEGFI à ses récepteurs. Une étude portant sur les relations structure- fonction de l'HARP a mis en évidence que la séquence d'interaction met en jeu les domaines comportant des motifs d'homologie de type 1 de la thrombospondine-1 (TSR1) présents dans l'HARP. Parallèlement, nous avons étudié le rôle de I'HARP dans les pathologies arthritiques. L'HARP est surexprimé dans les liquides synoviaux et les membranes synoviales de patients atteints de pathologies arthritiques. Les résultats sur la distribution de ce facteur et différentes études in vitro sur le mécanisme d'action de l'HARP sur les synoviocytes, nous ont conduits à formuler l'hypothèse que l'HARP serait un facteur de croissance impliqué dans l'angiogenèse associée aux arthrites chroniques.

  • Titre traduit

    Study of angiogenesis modulation by the growth factor named heparin affin regulatory peptide : involvement in rheumatic diseases


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Informations

  • Détails : 145 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 117-145

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