Structure/fonctions des recepteurs de l'interleukine 13 : rôle de la chaine IL13Rα2

par Jérôme Bernard

Thèse de doctorat en Endocrinologie et interactions cellulaires

Sous la direction de Yolande Richard.

Soutenue en 2002

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne) (autre partenaire) .

Le président du jury était Micheline Misrahi.

Le jury était composé de Micheline Misrahi, Joël Pestel, Jean-François Gauchat, Chantal Lafuma, Gabriel Gras.

Les rapporteurs étaient Joël Pestel, Jean-François Gauchat.


  • Résumé

    L'interleukine 13 (IL13) est une cytokine jouant un rôle majeur dans le développement de la réponse immunitaire à médiation humorale. Deux chaînes, IL13Rα1 et IL 13Rα2 lient spécifiquement l'IL13. Alors que la chaîne IL13Rα1 semble indispensable, en association avec la chaîne IL4Rα, à la constitution du récepteur fonctionnel de l'IL13 (IL13R), le rôle de la chaîne IL13Rα2 reste à définir. Nos travaux, ont permis d'établir le schéma d'expression des chaînes IL13Rα1 et IL13Rα2 à la surface de nombreux modèles cellulaires normaux et pathologiques. Ainsi, nous avons mis en évidence leur expression conjointe à la surface des lymphocytes 8 humains normaux, des monocytes, et leur absence dans les lymphocytes T. L'étude de lignées cellulaires issues de carcinomes rénaux, de glioblastomes et de mélanomes a mis en évidence une dissociation d'expression de ces deux chaînes. Bien que les glioblastomes et certains mélanomes surexpriment la chaîne IL13Rα2, aucune expression n'est détectée à la surface des carcinomes rénaux. Par ailleurs, l'IL13 ne module la prolifération cellulaire et la synthèse d'IL6 que des carcinomes rénaux. De plus, l'utilisation de ces modèles tumoraux nous a permis de mettre en évidence le rôle de leurre joué par la chaîne IL13Rα2 exprimée à la membrane de ces cellules. Nous avons également montré l'existence d'une forme soluble de la chaîne IL13Ra2 produite par les cellules de mélanomes, inhibant spécifiquement les effets biologiques de l'IL13. Ainsi, nous avons montré que la chaîne IL13Rα2, membranaire ou soluble, joue le rôle de "decoy target" en contrôlant les effets biologiques de I'IL13.

  • Titre traduit

    Structure/fonctions of interleurin 13 receptors : role of the IL13Rα2 chain


  • Résumé

    Lnterleukin 13 (IL13) is an immune regulatory cytokine playing a major role in humoral response. Two chains, IL13Rα1 and IL13Rα2, specifically bind IL13. Ln association with IL4Rα chain, IL13Rα1 chain forms a high affinity IL13R and thus, IL13Rα1 is essential for IL13 mediating effects. The biological function of the IL13Rα2 is still elusive. We study several normal and tumor cells for IL13Rα1 and IL13Rα2 chain expression. These two chains are coexpressed in human normal 8 lymphocytes, monocytes but absent from T cells. We find that (a) unlike glioma and melanoma cells, renal carcinoma cell (RCC) do not overexpress IL13Rα2 chain; (b) only RCC cell proliferation and IL6 synthesis are impaired by IL13. Moreover, we demonstrate that IL13Rα2 membrane overexpression specifically reduces the IL13 responsiveness of RCC cells. Finally, we show that melanoma cells release a soluble form of the IL13Rα2 chain acting as dominant negative inhibitor or a decoy receptor for IL13. Thus, through its membrane and soluble expression, IL13Rα2 chain may specifically regulate IL13 activity.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (160-[38] p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.136-159

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