Synthèses asymétriques d'alcaloïdes pipéridiniques et de paracyclophanes énantiomériquement purs : mise au point d'une réduction chimiosélective d'oléfines en présence de nitroaromatiques

par Angélique Jourdant

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jieping Zhu.

Soutenue en 2002

à Paris 11, Orsay .


  • Résumé

    De nombreuses pipéridines polyhydroxylées telles que la (-)-désoxoprosophylline ou les acides (2R, 3R) et (2R, 3S)-3-hydroxypipécoliques suscitent un intérêt considérable pour leur activité biologique et pour leur motif structural présent dans de nombreux produits naturels. Dans la première partie de notre travail, nous présentons une nouvelle stratégie générale et hautement diastéréosélective permettant d'accéder à ces composés, basée sur l'utilisation comme précurseur chiral du L-N,N dibenzyl(OTBDMS)-sérinal élaboré récemment dans notre laboratoire et sur une étape clef de cyclisation par hydrogénation catalytique en milieu acide. Une méthode basée sur la réaction de substitution nucléophile aromatique intramoléculaire, développée avec succès dans notre laboratoire, a permis la synthèse de nombreux produits naturels composés de macrocycles à liaison éthers biaryles ou éther aryle-alkyle comportant des chaînes polypeptidiques. Afin de généraliser l'efficacité de cette méthode, nous nous sommes intéressés, dans la deuxième partie, à la synthèse de macrocyles à liaison amine aryle-alkyle à chaîne polyhydrocarbonée. Des paracyclophanes à 14 chaînons, avec ou sans centre chiral, susceptibles d'être utilisés comme ligands aminés en combinaison avec un métal de transition approprié, ont ainsi été préparés. Nous avons également tenté une première approche d'application de ces composés en synthèse asymétrique. Dans la troisième partie de ce travail, en connexion avec notre projet précédent, une méthode générale et efficace de réduction chimiosélective d'oléfines en présence de nitroaromatiques par hydrogénation catalytique, a été développée.


  • Résumé

    Chiral, non racemic piperidines such as (2R, 3,R) and (2R, 3S)-3-hydroxypipecolic acids are structural units found in many biologically and medicinally important natural and non natural products. Among 3-hydroxypiperidines, (-)-deoxoprosophylline is an alkaloid isolated from Prosopis Africana which possesses analgesic, anaesthetic and antibiotic activities. In the first part, we report new highly diastereoselective synthesis of these compounds based on the L-N,N-dibenzyl-(OTBDMS)-serinal recently developed in our laboratory. A stereoselective intramolecular reductive amination was used as a key cyclisation step. A macrocyclization method based on intramolecular SNAr reaction developed in our laboratory, has been employed in the synthesis of a many complex biologically important macrocycles with an endo aryl-aryl or aryl-alkyl ether linkage. As a continuation of our research program, we became interested in investigating the synthesis of macrocycles with an endo aryl-alkyl amine linkage. In the second part of this work, we describe an efficient synthesis of fourteen-members paracyclophanes, with or without chiral centre. These compounds have been tested as ligands in Ru(Il)-catalysed transfer hydrogenation. In the third part, in connection with our previous work, a general and efficient chemoselective hydrogenation of olefins with nitroaromatics using Wilkinson's catalyst has been developed.

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Informations

  • Détails : 231 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.114-122.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : M/Wg ORSA(2002)264
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