Nouvelles utilisations de réactions de cycloaddition [2+3] asymétrique des N-oxydes d'oxazoline : applications à la synthèse de substances naturelles

par Stéphane Collon

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Yves Langlois.

Soutenue en 2002

à Paris 11, Orsay .


  • Résumé

    Une méthodologie de cycloaddition [2+3] asymétrique des N-oxydes d'oxazoline dérivés du camphre utilisant des dipolarophiles de type ester alpha, béta-insaturé substitué par un cycle a été développée. Des composés cycloalkyles possédant deux centres stéréogènes contigus de configurations contrôlées, dont un est un centre quaternaire, ont été obtenus. L'application de cette méthode a permis une synthèse formelle énantiosélective du (-)-malyngolide en 10 étapes avec un rendement global de 6,3 % ainsi qu'une approche synthétique de l'acide (+)-lycoperdique. Enfin, une stratégie de synthèse de la (-)-dysiherbaine a été présentée. Elle repose sur l'utilisation, dans les premières étapes, d'une réaction de cycloaddition [2+3] asymétrique des N-oxydes d'oxazoline dérivés du camphre avec un dipolarophile de type ester alpha, béta-insaturé alpha-substitué. Certains problèmes rencontrés lors de la préparation des dipolarophiles n'ont conduit que récemment à des cycloadduits énantiomériquement purs qui devraient permettre la poursuite de la stratégie de synthèse de la (-)-dysiherbaine et donner accès à une autre approche de l'acide (+)-lycoperdique.


  • Résumé

    A methodology of camphor-derived oxazoline N-oxide-mediated asymmetric [2+3] cycloaddition using as dipolarophile an alpha, beta-unsaturated ester substituted by a cycle has been developed. Cycloalkyl compounds have thus been obtained with two contiguous stereocontrolled centres from which one was quaternary. This methodology provided an access to both a formal stereoselective synthesis of (-)-malyngolide in ten steps with an overall yield of 6. 3%, and a synthetic approach towards (+)-lycoperdic acid. Finally, a strategy for the synthesis of (-)-dysiherbaine using, in the first steps, an asymmetric [2+3] cycloaddition between a camphor-derived oxazoline N-oxide and an alpha-substituted alpha, beta-unsaturated ester has been presented. In the course of the preparation of dipolarophiles, some problems were encountered. However, enantiomerically pure cycloadducts have been recently obtained which would allow both to pursue the synthesis of (-)-dysiherbaine and to develop an another approach towards (+)-lycoperdic acid.

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Informations

  • Détails : 197 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.189-192.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : M/Wg ORSA(2002)235
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