Thèse soutenue

Nouvelles méthodes de préparation d'hétérocycles oxygènes par métathèse : application à la synthèse de l'analogue C-glycosidique du KRN7000
FR  |  
EN
Accès à la thèse
Auteur / Autrice : Monica Lungulescu-Duval
Direction : Arnaud HaudrechyLucia Ivan
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 2002
Etablissement(s) : Paris 11 en cotutelle avec Universitatea Bucureşti

Mots clés

FR

Mots clés contrôlés

Résumé

FR  |  
EN

Le KRN7000 est un α-galactocéramide d'origine synthétique possédant des propriétés immunostimulatrices et anticancéreuses intéressantes. Il a été montré que le KRN7000 n'est pas cytotoxique in vitro contre les cellules cancéreuses, mais en revanche, in vivo et in vitro, il active le système immunitaire de l'organisme. Cependant, son utilisation dans le traitement de certains types de cancer pourrait être freinée par l'hydrolyse en milieu biologique de sa liaison C-0 anomérique. Pour ces raisons, nous nous sommes intéressés à la synthèse de l'analogue C-glycosidique du KRN7000. La stratégie de synthèse proposée par notre laboratoire a pour étape clé une réaction de métathèse des oléfines. Pour vérifier la validité de notre schéma et profiter des résultats obtenus antérieurement au laboratoire, nous avons réalisé dans un premier temps une étude modèle en série D-glucose. L'éther d'enol et l'allylglycine, les synthons de départ, ont été synthétisés dans des bonnes conditions. Les conditions de la réaction de couplage puis de la réaction de métathèse ont ensuite été optimisées. Cependant, l'étape de réduction de la double liaison s'est avérée problématique. Pour cette raison, nous avons décidé de modifier légèrement notre schéma rétrosynthétique, et de mener cette fois l'étude en série naturelle D-galactose. Dans notre seconde approche, nous avons amélioré la préparation de la vinylglycine par l'utilisation des irradiations micro-ondes. Pour la préparation du vinyl-C-glycoside nous avons utilisé une stratégie basée sur l'ouverture syn d'un époxyde. Nous avons mis en évidence les problèmes rencontrés au cours de l'étape d'estérification, dus à la tendance de la vinylglycine à s'isomériser en milieu basique. L'utilisation d'un dérivé sélénié nous a permis de contourner ces problèmes et d'obtenir le précurseur de la réaction de métathèse avec des rendements corrects. Cette réaction de métathèse n'a pas conduit pour le moment au produit bicyclique désiré, mais cette étape est encore à l'étude au laboratoire.