Caractérisation de la voie Sonic hedgehog dans le cerveau de rongeur au cours du développement et chez l'adulte
Auteur / Autrice : | Dorota Charytoniuk-Vignais |
Direction : | Martial Ruat |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences biologiques |
Date : | Soutenance en 2002 |
Etablissement(s) : | Paris 11 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Ce travail suggère l'existence d'une voie Hedgehog (hh) fonctionnelle dans le cerveau adulte. Il décrit l'identification et la localisation des transcrits des gènes codant pour les protéines hh, leur récepteur Ptc/Smo, le facteur de transcription Gli1 et d'autres composantes de la voie dans le cerveau et les tissus périphériques de rat adulte. Des cartographies détaillées de la localisation des cellules exprimant Shh, Ptc et Smo ont été établies dans le cerveau et la moelle épinière de rat adulte ainsi que dans le cervelet postnatal. Leur co-localisation dans un nombre limité d'aires cérébrales suggère que le modèle ternaire Shh/Ptc/Smo classiquement reconnu chez l'embryon n'est pas l'unique modèle de fonctionnement de la voie chez l'adulte, où Shh et Ptc pourraient fonctionner indépendamment de Smo, tandis que Smo lui-même pourrait transmettre l'activité d'un ligand encore non identifié. Dans le cervelet post-natal, mes travaux décrivent l'expression de Shh, Ptc, Smo et Gli1 dans la couche des cellules de Purkinje et dans les zones de prolifération des neuroblastes cérébelleux, suggérant un rôle de la voie Shh dans la prolifération et/ou la différenciation des précurseurs du cervelet ainsi que dans la genèse de médulloblastomes. L'injection intrastriatale de la protéine recombinante myrShhN induit la transcription du récepteur Ptc au niveau de la zone sous- ventriculaire, une aire de neurogenèse persistant chez l'adulte. Ces observations suggèrent un rôle de la voie Shh dans la neurogenèse chez l'adulte. Les gènes codant pour des protéines morphogènes de l'os (BMP), impliquées dans le développement du tube neural durant l'embryogenèse, sont exprimés dans le cerveau adulte suggérant que la voie des BMP pourrait, chez l'adulte, interagir avec la voie Shh, comme précédemment décrit chez l'embryon. La modulation de la transcription du récepteur BMPRII dans un modèle d'ischémie cérébrale supporte l'idée que cette voie est fonctionnelle dans le système nerveux adulte.