Le protéasome : implication dans le vieillissement et le stress oxydant

par Anne-Laure Bulteau

Thèse de doctorat en Structure, fonction et ingéniérie des protéines

Sous la direction de Bertrand Friguet.

Soutenue en 2002

à Paris 7 .


  • Résumé

    L'accumulation de protéines endommagées et oxydées constitue l'une des caractéristiques du vieillissement cellulaire. Comme le protéasome constitue la machinerie protéolytique principale chargée de l'élimination des protéines oxydées, nous nous sommes intéressés à son rôle dans le vieillissement et dans des conditions de stress oxydants. Dans un premier temps, nous avons cherché à savoir s'il existe des changements fonctionnels et structuraux du protéasome en fonction de l’âge dans le cœur et le tissu cutané, Nous avons montré, à partir de biopsies d'épidermes humains provenant de donneurs d'âges différents, que l'augmentation de la quantité de protéines oxydées avec l'âge était accompagnée d'une diminution des trois activités peptidases du protéasome, Cette baisse d'activité peut s'expliquer non seulement par une baisse de l'expression du protéasome mais aussi par des modifications structurales de ce dernier. La deuxième partie de notre étude a porté sur l'effet de stress oxydants physiologiques sur l'activité du protéasome. Nous avons montré dans I' ischémie-reperfusion cardiaque que le protéasorne voit son activité diminuer. Cette inhibition s'explique par la modification de trois sous-unités du protéasome par un produit de peroxydation lipidique : le 4-hydroxy-2-nonénal (HNE) et par une dissociation du protéasome 26S en complexe 19S et 20S. Dans le cas de stress UV, l'inhibition du protéasome dans les kératinocytes irradiés s'explique par l'apparition dans les extraits cellulaires d'inhibiteurs qui pourraient correspondre à des protéines oxydées ou réticulées par le FINE. Enfin, dans la troisième partie de notre étude nous avons montré que les protéines glyquées sont ubiquitinées. Cependant, en utilisant une protéine modèle modifiée par deux produits de glycation différents, la pentosidine et ia carboxyméthyllysine, nous avons montré que toutes ces protéines devenaient résistantes à la protéolyse par le protéasome, Nos travaux mettent en évidence que le protéasome est une cible du stress oxydant et du vieillissement et montrent son importance dans ces deux processus.

  • Titre traduit

    Proteasome : implication in aging and in oxidative stress


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol.(171 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 132-171

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2002) 036
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.